logo
更多功能
个人中心

10/17

2025

越来越缺乏专业性，美国CDC主任上任一月即遭解职

潘展 | 整理近日，美国国会就备受瞩目的前疾病控制与预防中心（CDC）主任苏珊・莫纳雷斯（Susan Monarez）遭解职及CDC高层集体辞职事件再次召开了听证会。听证会就莫纳雷斯解职原因、疫苗政策的分歧和科学独立性进行了激烈的交锋。1上任一月即遭解职在听证会上，莫纳雷斯为自己在这家深陷困境的公共卫生机构的短暂任期进行了辩护。她作证称，自己被解职的原因是拒绝屈从卫生部长罗伯特・F・肯尼迪二世的两项要求：一是要求疫苗面向公众的建议需经其预先批准，二是要求解雇资深职业科学家。然而，肯尼迪则表示他之所以解雇莫纳雷斯，是因为她“并非可信之人”。莫纳雷斯与肯尼迪的激烈冲突缘于8月末一场气氛紧张的会议，当时两人就后者针对疾控中心ACIP（免疫实践咨询委员会，该委员会负责发布疫苗相关建议）的重组计划与儿童疫苗接种时间表的调整产生分歧。早在今年6月，肯尼迪解雇了由17人组成的ACIP全体成员，此后他挑选和任命的新成员中不少人有过批评疫苗的过往。莫纳雷斯在证词中提到，肯尼迪曾要求她与艾伦・西里会面。西里是一名专门处理疫苗诉讼案件的出庭律师，且与肯尼迪合作密切，他曾呼吁美国食品药品监督管理局（FDA）撤销脊髓灰质炎（脊灰）疫苗的批准。此外，肯尼迪要求莫纳雷斯将儿童疫苗接种时间表将从 9 月起开始调整，且要求她必须配合。莫纳雷斯的拒绝最终激怒了肯尼迪，成为莫纳雷斯被解职的直接原因。2两党政治凌驾于专业之上这场听证会的一大特点是，莫纳雷斯与委员会中的共和党议员爆发了多轮激烈交锋。莫纳雷斯当初获得任命时曾得到共和党的广泛支持，她是首位经参议院正式批准任命的疾控中心主任，肯尼迪本人也曾评价她“拥有无可指摘的科学资历”。听证会上，共和党议员一方面抨击莫纳雷斯雇佣曾代理起诉特朗普总统案件的律师，另一方面对她陈述的事件经过提出了质疑。而民主党人对莫纳雷斯证词的态度，则与其提名听证会上的反对立场形成了鲜明对比。3持续的动荡，以牺牲CDC公信力为代价听证会再次凸显出疾控中心目前的持续动荡。肯尼迪解雇领导层中多名资深职业科学家、重新审查疾控中心的科学结论，其一系列改革使得领导层俨然成了部长决策的橡皮图章，进而导致领导层集体辞职。 当这些岗位上没有资深公共卫生专业人士来提供政策建议、维护科学完整性时，如何维护公众对公共机构的信任？此次听证会召开之际恰逢ACIP下次会议的前夕，预计该委员会将重新评估儿童乙型肝炎（乙肝）疫苗、麻腮风水痘联合疫苗（MMRV疫苗）以及新冠疫苗的接种时间表。会议结果或许能为CDC的科学使命走向何方提供些启示。参考资料https://www.npr.org/sections/shots-health-news/2025/09/17/nx-s1-5544143/cdc-director-susan-monarez-testimony-rfk

183

10/11

2025

论文有误为何15年后撤销：是研究者的错，还是《科学》杂志的错？

潘 展 | 编 译近期，美国《科学》杂志撤销了一篇颇具争议的论文。15年前，也就是2010年《科学》发表了一篇论文，该论文称“与其他已知生命形式不同，在加利福尼亚莫诺湖荒凉水域中发现的一种微生物可以使用砷生长”，科学家将该生物命名为GFAJ-1。它是一种由时任美国宇航局天体生物学研究所和美国地质调查局研究员的费利莎·沃尔夫-西蒙 （Felisa Wolfe-Simon） 收集的细菌。代号为GFAJ-1的微生物在一份新闻稿中，研究者称这一发现“拓宽了我们对其他星球上存在生命可能性的思考，可能会重写生物学教科书”。当时，美国宇航局资助了这项研究，进而广为宣传，但随后其他研究人员试图复制这一研究都遭到了失败，由此论文引起了广泛的争议。此次《科学》杂志撤销这篇15年前激起人们争议的论文，引发了关于何时应该正式“纠正科学记录”的新辩论。数位长期批评该研究的学者对此次撤销表示赞赏。加州大学洛杉矶分校遗传学家列昂尼德·克鲁利亚克 （Leonid Kruglyak）表示，此举向读者发出信号，表明这篇论文存在“严重缺陷”。后续研究表明，GFAJ-1微生物的生长确实像其他已知生命一样需要磷酸盐，尽管该微生物可以耐受砷，但它并没有明显地将该元素掺入 DNA 中。对于撤稿，这项研究的作者抗议了这一决定以及期刊编辑给予的理由包括对数据有缺陷的指控。他们表示对论文结论的争议是“科学过程的正常组成部分”、“我们完全拒绝对重大缺陷的说法，” 亚利桑那州立大学地球化学家阿里尔·安巴尔是这篇论文作者之一，他表示“如果有更多关于 GFAJ-1 如何使用砷的数据，那就太好了。“其他的学者则质疑撤稿的时间，为何是在论文发表 15 年后，且就在《纽约时报》报道了作者的丑闻几个月后撤稿。openRxiv 的首席科学理查德·塞弗 （Richard Sever） 认为 Science 的举动是合理的，但同样的质疑为什么以前没有这样做。“撤回观察”联合创始人伊万·奥兰斯基（Ivan Oransky）也表达了类似的观点“这是否需要一家新闻媒体，呼吁一家期刊做正确的事情？”在这篇撤稿通知随附的一篇博文中，《科学》主编霍尔顿·索普和《科学》系列期刊执行主编瓦尔达·文森强调，GFAJ-1 论文中没有主观犯错迹象。他们指出随后的研究表明该论文的一些发现源于污染，而不是细菌使用砷，“这篇论文的关键结论是基于有缺陷的数据，撤稿有助于防止其他科学家浪费努力”。《科学》杂志在撤稿声明中表示。“《科学》对论文有缺陷的同行评审和编辑承担责任”，索普表示，“杂志应该寻找具有更广泛专业知识的审稿人”、“多年来，我们已经撤回了大量类似错误的论文，我们也不会对《科学》杂志的过刊进行全面审查”。原文链接https://www.science.org/content/article/fifteen-years-later-science-retracts-arsenic-life-paper-despite-study-authors

188

09/30

2025

美国科研的“霸主地位”还能维持多久？

导读在全球各国的科研竞争中，美国常年霸榜第一。然而，随着国际竞争的加剧，美国在科学领域的霸主地位正面临前所未有的挑战，尤其是来自中国的强劲竞争。近年来，中国在科研投入、科研人员数量、科研成果产出及专利数量等方面均取得了显著进步，部分领域甚至已经超越了美国。美国科学界开始担忧，美国是否正在将科学研究的领先地位拱手让给其他国家。齐 萱 | 撰文1美国凭借强大的科研实力，常年霸榜一直以来，美国在基础科学领域占据霸主地位，获诺贝尔奖的数量远超其他国家总和，这一辉煌战绩自二十世纪中叶以来便一直延续至今。在过去的五年里，美国科研更是取得了举世瞩目的成就。2020年，两家美国制药公司携手研发出新冠疫苗，为全球抗疫做出了巨大贡献，并以此研究获得诺奖。两年后，一家来自加利福尼亚的初创公司推出了革命性的人工智能工具ChatGPT，再次展示了美国在科技创新方面的实力。 今年，美国在研发领域的投入预计将高达一万亿美元，这一数字远超其他国家，足以显示美国对科学研究的重视与投入。 美国的实验室更是全球研究者的梦之所向，来自世界各地的顶尖人才汇聚于此，其中外籍科学家占据了美国科学、技术、工程和医学（STEM）领域博士学位持有者的43%。2中美科研竞赛白热化，美国对国际人才吸引力下降然而，近期美国科学界开始担忧，美国是否正在将科学研究的领先地位拱手让给其他国家，尤其是中国。在许多关键的科学指标上，中国已经超越了美国。华盛顿特区美国国家科学院院长Marcia McNutt在6月的一次演讲中坦言：“美国科学正在失去全球STEM领域领导地位的感知和现实。” 美国科学界面临的担忧多种多样。从研发资金的限制到科学研究的日益政治化，再到移民问题的激烈辩论，这些问题共同营造了一种“美国对外国人日益敌视”的氛围。 美国国家科学院、工程院和医学院（NASEM）在8月的一份报告中警告称，美国“再也不能想当然地认为它会继续成为世界顶尖人才的首选目的地”。这些学术机构呼吁政府采取全面措施，吸引和留住国际人才，并改善国内的STEM教育。 科研的驱动力是资金，美国长期以来在科学技术领域占据领先地位，很大程度上得益于其科研投入远超其他国家，仅2022年，美国花费了9230亿美元，约占全球研发支出的30%。然而，随着中国经济的腾飞，其研发支出也随之飙升，达到8120亿美元。按购买力平价调整后的数额，中国在2022年已经接近美国的水平，照此趋势，中国在2030年前将与美国并驾齐驱。 在科研人员数量、科研成果产出及专利数量方面，美国已失去领先地位。2016年，中国成为科学与工程领域论文的最大生产国。2019年，中国在科学与工程领域授予的博士学位数量超过了美国。而根据美国国家科学基金会（NSF）3月发布的一份报告，2021年，中国在国际专利申请方面跃居首位。 尽管如此，一些研究科学指标的学者仍认为，中国在科研成果质量方面仍落后于美国。然而，这一局面也在发生改变。根据Web of Science数据库的数据，2020年，中国在全球被引次数最高的1%论文中所占份额超过了美国，这是衡量高影响力工作的一项指标。虽然被引次数统计是衡量影响力的不完美指标，但中国科研成果质量的提升已显而易见。去年，中国在权威期刊上发表的论文数量超过了美国。 3保持合作和开放，或成美国科研守擂关键哥伦布俄亥俄州立大学的研究政策专家Caroline Wagner表示，被引次数最高的论文均出自美国、中国和欧洲研究人员的联合研究。因此，保持国际合作和开放的科学交流对于美国科学的未来发展至关重要。由于美国严重依赖国际人才来推动其科学引擎的发展，一个关键问题是，美国是否仍将是全球研究人员学习和工作的首选之地。美国越来越依赖海外研究人员：去年颁发的科学和工程博士学位中，超过三分之一授予了国际学生（持临时签证者），计算机科学领域的这一比例高达59%。 纽约约克敦海茨科技巨头IBM的研究主管、现任美国国家科学基金会监督机构美国国家科学委员会主席达Darío Gil表示：“在依赖外国人才方面，我们达到了前所未有的高度。” 如果美国无法继续吸引和留住全球顶尖人才，其科学领域的领先地位将难以维持。 在这个关键时刻，美国需要采取全面措施来应对挑战。政府应加大对科研的投入，确保科研资金充足并得到有效利用。同时，应积极推动国际合作和交流，加强与其他国家在科研领域的合作与互动。参考资料The US is the world’s science superpower — but for how long?https://www.nature.com/articles/d41586-024-03403-4

188

09/19

2025

刘光慧等团队最新Cell：发现运动抗衰的关键分子

运动作为生命活动的生物学基础，是公认高效且低成本的健康促进与抗衰干预策略。然而，其深层分子机制尚未完全阐明。核心科学问题包括：不同运动模式对机体健康的增益效应有何差异？长期运动如何系统性重塑多器官稳态？其相较于急性运动刺激的核心生物学差异是什么？能否研发具备口服活性、靶点清晰的小分子“运动模拟物”以复现运动有益效应？解析这些关键问题，不仅将揭示运动益寿的分子基础，更将为抗衰药物研发及精准健康干预策略奠定理论基础。2025 年 6 月 25 日，北京干细胞与再生医学研究院/中国科学院动物研究所刘光慧研究员、曲静研究员、宋默识研究员联合国家生物信息中心张维绮研究员及首都医科大学宣武医院王思研究员团队，在 Cell 杂志上发表了题为“Systematic profiling reveals betaine as an exercise mimetic for geroprotection”的研究论文。研究团队历时六年，首次系统解析了人体对急性单次运动与长期规律运动的分子-细胞动态响应谱，揭示肾脏是运动效应的关键应答器官——其内源代谢物甜菜碱（betaine）作为衰老延缓的核心分子信使，通过靶向抑制天然免疫枢纽激酶 TBK1，协同阻遏炎症并缓解多器官衰老进程。该发现不仅为"运动即青春之泉"的古老认知提供分子注脚，更开创了基于"运动模拟药物"实现系统性抗衰干预的全新策略。DOI: 10.1016/j.cell.2025.06.00101跨物种研究：从动物到人类的探索在漫长进化历程中，不同物种应对环境压力发展出各异的生存策略，其运动响应的分子机制显著分化。系统开展跨物种联合研究，剖析人类与常用模式生物（如小鼠）在运动效应与机制层面的异同，对于揭示运动促进健康的普适规律至关重要。基于此，研究团队于 2019 年同步启动了运动影响小鼠与人类健康的研究项目。2023 年，团队取得阶段性进展，领先美国国立卫生研究院下属“体育活动分子传感器联盟”，系统刻画了年轻及年老小鼠 14 种器官组织对长期有氧运动的细胞分子响应特征，在时空尺度上解析了器官间协同响应的动态网络，精准阐明了运动通过重塑节律因子调控网络、激活血管新生信号、抑制多器官慢性炎症等核心通路从而延缓机体衰老的整合机制，为理解运动系统性延缓衰老提供了新视角。这一发现为后续深入解析运动对人类健康的复杂效应及开发靶向干预策略奠定了前期基础。02从静息到长期运动的纵深解析该研究招募了 13 名健康男性志愿者，开展了设计严格的自身对照试验。试验分为三个阶段：第一阶段为 45 天的“静息”基线期，利用严格标准化流程控制运动变量及饮食/睡眠等混杂因素；第二阶段为一次性 40 分钟 5 公里跑步的急性运动期；第三阶段为 25 天的长期规律运动期，从隔天一次逐渐过渡到每天一次的 5 公里跑步。研究人员通过采集志愿者在不同时间阶段的血液和粪便样本，并结合健康体检数据，运用多组学分析手段，包括血液单细胞转录组学、血浆蛋白质组学、血浆代谢组学以及肠道微生物组学和代谢组学，构建了多模态数据耦合分析框架。借助这一框架，研究人员首次将运动适应性反应这一复杂的系统生物学问题解构为一个可量化的多组学动态网络。进一步结合"人-鼠"跨物种验证体系，系统解析了单次急性运动与长期规律运动后的生理适应表现与机制。03运动延缓衰老的机制：跨维度全面解析（1）急性与长期运动的差异化效应首次解析了急性与长期运动的分子分界：急性运动激发“生存应激型”代谢风暴与氧化损伤，而长期运动则驱动健康导向的代谢-免疫稳态重塑，并建立以代谢重编程、免疫年轻化、表观遗传维稳及抗氧化能力提升为支柱的多维适应体系。长期运动同步重塑肠道菌群结构，抑制病原共生菌丰度，协同调控机体能量代谢。（2）长期运动重塑 T 淋巴细胞年轻态长期运动从三方面延缓了 T 细胞衰老：增强外周免疫细胞基因组与表观遗传稳定性；激活 NRF2 通路抑制炎症因子及免疫抑制受体表达；促进 T 细胞存活、增殖与分化能力。机制研究表明，转录因子 ETS1 在运动促进 T 细胞年轻化中发挥核心调控作用。（3）运动诱导肾脏甜菜碱内源合成在小鼠运动模型基础上，研究发现长期运动可显著上调肾脏甜菜碱水平。甜菜碱的合成依赖线粒体胆碱的两步氧化代谢，胆碱脱氢酶（CHDH）作为关键限速酶，在运动小鼠肾脏中诱导表达，可能是内源性甜菜碱生成的关键调控节点。图：长期运动提升小鼠肾脏髓质 CHDH 表达量，对照组（左）；运动组（右）（4）甜菜碱模拟运动延缓多器官衰老甜菜碱能精准模拟长期运动的益处。体外实验表明，以运动诱导剂量的甜菜碱处理，可显著改善多种人类二倍体细胞（肾上皮细胞、血管内皮细胞、间充质基质细胞、巨噬细胞）的衰老表型。老年小鼠口服干预实验表明，甜菜碱延长健康寿命并显著改善五大功能指标：代谢能力增强、肾功能提升、运动协调性改善、抑郁样行为减少及认知功能提高。病理组织学与单细胞转录组的整合分析，进一步证实甜菜碱具有延缓多器官衰老的功效，尤以肾脏与骨骼肌为著。（5）甜菜碱靶向抑制 TBK1 激酶活性化学生物学研究揭示，天然免疫激酶 TBK1 是甜菜碱的直接作用靶点。甜菜碱特异性结合 TBK1 并抑制其激酶活性，进而阻断下游 IRF3/NF-κB 信号通路激活，抑制促炎因子表达。在感染性炎症及自然衰老的模型中，口服甜菜碱显著降低多组织 TBK1 磷酸化水平，有效减少免疫细胞浸润并抑制促炎因子释放。图：口服甜菜碱有效减缓老年小鼠肾脏纤维化，对照组（左）；干预组（右）04从分子开关到抗衰新策该研究构建了多模态时空动态分析框架，系统地揭示了“运动悖论”的分子调控机制。研究发现，急性运动激活 IL-6/皮质酮轴，触发以生存为导向的炎症应激反应；而长期运动则通过肾脏-甜菜碱-TBK1 抑制轴，推动系统性抗炎稳态的重建。这一成果动态全景式地绘制出运动代谢重编程的轨迹——从急性期的氨基酸耗竭型“代谢混沌态”，逐步演进至长期适应期的甜菜碱协调型“多器官稳态期”。研究进一步将运动效应解码为可靶向的化学通路，证实天然代谢物甜菜碱是介导运动保护信号的关键介质。通过抑制 TBK1 激酶，甜菜碱传递健康效应，并构建了“靶点识别-机制验证”的化学生物学闭环。这些发现为“运动即良药”提供了跨尺度（分子-细胞-器官）、跨物种、多层级的科学证据，为开展主动健康干预衰老研究提供了重要的理论支持。在转化应用层面，甜菜碱被确立为首个机制明确的内源性“运动模拟物”。其低剂量有效性和良好的安全性，为无法耐受长期高强度运动的老年群体提供了一种潜在的抗衰替代策略。更重要的是，该研究开创了“内源性代谢物介导运动效益”的研发新范式，将复杂的生理效应转化为可量化、可操作的化学语言，为基于代谢重编程的衰老干预开辟了新的路径。图：运动健康效益及其分子机制05未来展望：运动干预的精准转化之路该研究借助纵向人群队列分析，首次精准锚定运动诱导系统性抗炎程序激活的关键时间窗口，深度剖析运动时序与代谢重塑的分子关联。然而，要实现运动干预的精准转化，需攻克以下核心挑战：基础机制深化方面，需构建最小有效运动剂量量化模型，着重解析年龄、性别对甜菜碱诱导效应的差异化调控机制；深入探究甜菜碱-TBK1 互作的分子结构基础，为靶向干预筑牢理论根基；同时拓展多组学平台，挖掘潜在运动模拟物。临床转化推进方面，应加速老年慢病人群甜菜碱药代动力学研究，搭建体液水平与衰老表型的定量关联桥梁；通过多中心临床试验，验证干预的普适性，并整合 TBK1 磷酸化等标志物，构建精准评估体系；此外，探索甜菜碱协同用药策略，开发高选择性衍生物，以增强抗炎抗衰功效。推动这些方向的发展，将促使运动干预从经验性方案迈向精准医学，助力抗衰管理从宏观表型评估升级为分子量化监测，为新型运动模拟药物研发提供全方位技术支撑。总体而言，该研究系统性地剖析了运动重塑人体生理、延缓衰老的关键分子枢纽。“运动模拟物”甜菜碱不仅能精准模拟运动的抗炎与衰老保护效应，还能规避运动相关损伤风险，为老年群体开辟新型健康增益策略。尽管仍有一些关键科学问题亟待攻克，但这些发现已深化对运动健康益处的认知，开拓了科学抗衰的新路径，为推进健康老龄化研究提供了重要的科学依据。北京干细胞与再生医学研究院/中国科学院动物研究所刘光慧研究员、曲静研究员、宋默识研究员，国家生物信息中心张维绮研究员，首都医科大学宣武医院王思研究员为论文的共同通讯作者。

205

09/15

2025

为什么总是吃不饱？华人学者张召最新Science揭示大脑纤毛发挥了关键作用

在节食与意志力之间苦苦挣扎的人们，或许并未意识到，控制食欲的关键，可能藏在大脑神经元上的一根细小纤毛里。2025年6月5日，德克萨斯大学西南医学中心张召团队在Science杂志发表研究，发现一种名为GPR45的G蛋白偶联受体，在调控进食行为中发挥关键作用。研究显示，GPR45 并不直接传递信号，而是负责把一个关键的信号分子“送”到正确的位置——大脑神经元的初级纤毛（primary cilia）。这个定位过程一旦失效，饱腹信号链条随之中断，大脑便误以为身体仍处于饥饿状态，从而触发持续进食，最终导致肥胖。该论文题为：GPR45 modulates Gαs at primary cilia of the paraventricular hypothalamus to control food intake，由寻禹与蒋怡翱为共同第一作者。研究起始于一项基于随机诱变的大规模小鼠正向遗传学筛选。在两个独立的突变谱系中，研究人员观察到极端的肥胖表型。通过自动化连锁分析（automatic meiotic mapping），两个致病点突变均被定位至Gpr45基因。Gpr45基因敲除小鼠重现了同样的肥胖表型，然而，GPR45缺失并未显著改变小鼠的能量消耗或活动水平，但进食量明显增加。配对喂养（pair-feeding）实验显示，通过控制食物摄入量，这些突变小鼠的体重可以恢复正常，表明食欲失调是导致肥胖的直接原因。进一步研究发现，GPR45蛋白在下丘脑室旁核（PVH）中高度表达。该区域是调控摄食的关键神经中枢，富含MC4R等经典信号通路的核心因子。值得注意的是，GPR45 并不均匀分布在神经元表面，而是精准定位于初级纤毛之上。初级纤毛被认为是神经元的信号接收平台，多个调控摄食的关键通路（如MC4R-ADCY3）都在这里定位，但调控其功能的分子机制并不清楚。机制层面显示，GPR45 并不直接激活任何下游信号分子，而是作为转运因子，将 Gαs蛋白引导进入纤毛。Gαs是一个重要的信号传递分子，位于MC4R的下游，能够激活腺苷酸环化酶 ADCY3，产生cAMP 并抑制进食。GPR45 缺失后，Gαs无法进入纤毛，ADCY3 不能被激活，饱腹信号链路中断，导致大脑“误判”身体处于饥饿状态，进而驱动持续进食。而之前发现的两个GPR45点突变（S214P 和 Y287C），虽然并未影响蛋白本身的表达，但均破坏了其进入纤毛和转运Gαs的能力。这类突变也同样无法恢复小鼠的正常摄食行为，进一步证明 GPR45 的“定位功能”而非信号转导本身，是其调控食欲的关键。尽管本研究尚未直接检测 GPR45 在人类组织中的表达或功能，但从序列高度保守性和下丘脑区域的功能对比推测，这一机制在人类中可能同样存在。考虑到 GPCR 是当前药物开发中最成熟的靶点家族，而最近广受关注的 GLP-1 类减肥药也属于该类受体，GPR45 作为一种以“空间定位”而非激活信号为核心功能的受体，为开发新型抗肥胖疗法提供了新思路。这项工作带来的启发不仅仅是一条新的信号通路，更是一种理解中枢调控的方式转变。大脑对能量状态的判断，依赖一整套复杂而精密的分子组织系统，而这些系统的正常运作，或许只需要某一个分子“准确地出现在它该在的位置上”。而当这种“空间错位”发生，即便通路本身并未被破坏，也足以引发系统性失调。也因此，这根被长期忽视的纤毛，开始在代谢研究中扮演越来越核心的角色。它既是神经元的信息中转站，也可能是饥饿与饱腹、节制与冲动之间的关键转折点。未来针对中枢性肥胖的治疗，也许不只是刺激或阻断某一通路，而是重新建立那些在微观尺度上“错位”的连接。从神经元的纤毛出发，这项研究连接了分子定位、信号传导与行为调控三大层次，为理解肥胖的中枢机制打开了一条新的通道。在科学探索“吃不饱”的问题背后，我们看到的其实是大脑内部一次精准而脆弱的信息传递，而一根纤毛，或许正是这套系统能否正常运行的关键。原文链接https://doi.org/10.1126/science.adp3989

190

09/05

2025

公开同行评议内容，Nature全面推行透明评审

导读近日，在学术出版界发生了一件大事，全球顶级学术期刊Nature进行了一项重大变革，将全面推行透明同行评审，所有新提交至《自然》并最终发表的研究论文，都将附上审稿人报告和作者回复。在一篇论文最终发表前，同行评审（Peer Review）一直扮演着至关重要的角色，它就像一位严谨的“把关者”，确保每一篇发表的论文都经得起推敲。一篇研究论文的成功发表，是作者、审稿人在编辑的牵线下进行反复推磨、广泛交流的成果。这些讨论可能持续数月之久，这个极其重要过程在过去往往被“隐身”。此次Nature的带头示范，或许将让科学出版更为透明，让参与其中的审稿人获得更多的认可。齐 萱 | 编译01Nature的最新动作2024年6月16日，《Nature》宣布了一项重大变革：即日起所有新投稿并最终发表的研究论文，将“自动附上审稿人报告与作者回复”。这意味着，读者不仅能阅读论文结论，还能见证科学成果背后的“锻造过程”。实际上，Nature自2020年起就试行“透明同行评审”，允许作者自愿公开评审文件；其子刊Nature Communications更早于2016年便已推行这一政策。从该政策推行以来，就有不少论文开始公开评审报告，如2021年Nature发表的974篇文章中，就有447篇附有匿名的评审报告。而此次改革标志着，透明评审从“可选公开”变为“默认公开”，科学出版透明化迈入新阶段。 一篇论文的最终成文，远非印刷页面上那般平静——它往往历经数月甚至数年的打磨，凝结了作者、审稿人与编辑的反复交锋。然而，这些可能改变研究走向的关键对话，一直以来却被锁在编辑部的保密档案中。 Nature在直言，此次的公开决定旨在“揭开科学生产的‘黑箱’”。02何为同行评审同行评审是科学研究领域中保障学术质量的核心机制，指由同一领域具备专业知识和经验的专家，对学术论文、科研项目或科研成果进行系统性评估的过程。其核心功能在于通过专家评审，筛选高质量研究、提升成果严谨性，并维护学术诚信。这一制度贯穿于科学研究的各个环节，从论文发表前的质量把关到科研基金的评审分配，均发挥着不可替代的作用。同行评审能够提升论文质量。作者与审稿人之间的交流应该被视为科学记录的重要组成部分，就如同它们是开展和传播研究的关键环节一样。Nature直到1973年才开始要求所有发表的研究文章都必须经过同行评审。03从“封闭”评审到“开放”是趋势然而，在大多数领域，同行评审交流的内容被视为机密。这意味着大家很少有机会了解这些讨论的内容。此次，Nature推行透明同行评审，引领科学出版从“结果导向”转向“过程透明”，不仅是展现科学结论背后的思辨过程，更是对科学精神的一次全面有力弘扬。对初入学术圈的科研人员而言，公开的审稿报告就像“大师课”，能获益颇多。公开评审也能增强对科学流程的监督，让社会更理解科研的“自我纠错”机制。 当然，Nature并非独自在努力，从eLife的“预印本+开放评审”模式，到F1000Research的“发表后评议”，越来越多期刊正尝试打破“评审保密”的百年惯例。这场变革背后，是科学共同体对开放、协作精神的回归——正如Nature所言：“作者与审稿人的交流，本身就是科学记录的重要部分。”或许，当我们能清晰看到一篇论文如何被质疑、修正直至完善时，科学的公信力与生命力才真正得以彰显。 参考资料1.Transparent peer review to be extended to all of Nature’s research papershttps://www.nature.com/articles/d41586-025-01880-92.Nature is trialling transparent peer review — the early results are encouraginghttps://www.nature.com/articles/d41586-022-00493-w

201

08/15

2025

最新PNAS论文：睡眠不足，会加重牙周炎病

当今社会，由于学习压力、工作压力等原因，睡眠不足已成为常见现象。口腔牙周炎是最常见的慢性炎症性疾病之一，会导致患者牙齿缺失，甚至影响全身健康，对患者生活质量造成显著影响。已发现，睡眠不足与牙周炎疾病之间具有关联性。探究睡眠不足影响口腔牙周炎疾病的具体机制，对于睡眠不足的牙周炎患者的干预治疗至关重要。近日，同济大学口腔医学院孙瑶教授团队，联合复旦大学生命科学院张智副研究员团队、河南大学抗体药物实验室李霞教授团队在PNAS发表题为Sleep Deficiency Exacerbates Periodontal Inflammation via Trigeminal TRPV1 Neurons的研究论文。该研究揭示，睡眠不足会通过神经-血管-免疫轴，造成口腔牙周炎疾病加重，这为缺乏睡眠的牙周炎病人的干预治疗提供新的理论基础。 睡眠是维持整体健康至关重要的基本生物活动，然而，全球有超过30%的成年人存在睡眠不足 (sleep deficiency) 的问题【1】。睡眠不足与多种炎症性疾病有关，其中包括口腔牙周炎。口腔牙周炎 (periodontitis) 是最常见的慢性炎症性疾病之一，会导致牙齿脱落、甚至全身性健康稳态失衡。临床研究表明，睡眠不足会增加重度牙周炎的风险【2,3】。尽管有研究表明，严重缺乏睡眠会影响全身免疫系统，完全的睡眠剥夺会加重牙周组织炎症反应【4,5】。 但睡眠不足引发的牙周局部炎症级联反应加剧，及导致牙周组织破坏加重的确切机制仍然不清楚。这一知识空白对治疗睡眠不足相关的牙周炎带来了挑战。研究人员首先通过分析National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 数据库人群数据，结合小鼠动物模型，证明睡眠不足会显著加重牙周炎牙周组织破坏和促进牙周局部免疫细胞浸润。进一步，通过逆行神经示踪实验技术、钙离子成像等实验，发现支配牙周组织的三叉神经元主要为TRPV1神经元，且睡眠不足会提高TRPV1神经元的敏感性。通过化学消融方式去除三叉神经节的TRPV1神经元，有效减轻睡眠不足对牙周炎的加重作用，证明TRPV1神经元在睡眠不足加重牙周炎疾病中发挥重要作用。机制研究表明，睡眠不足促进牙周炎小鼠三叉神经TRPV1神经元P物质（substance P, SP）的合成与牙周释放，SP作用于血管内皮细胞（endothelia cells, VECs）表面的NK1R (neurokinin 1 receptor,NK1R) 受体，促进局部血管形成并提高血管通透性，导致浸润免疫细胞增加，加重牙周炎疾病（图1）。图1 睡眠不足加重牙周炎机制示意图该研究揭示了“神经元-血管-免疫”调控轴在睡眠不足加剧慢性炎症中的核心作用，不仅为牙周炎治疗提供了新思路，更为慢性炎症性疾病的神经调控机制及其干预策略带来了全新认知。同时，该研究为理解睡眠相关神经调控如何影响全身健康及慢性炎症发病机制作出重要贡献。同济大学口腔医学院孙瑶教授、复旦大学生命科学院张智副研究员和河南大学抗体药物实验室李霞教授为论文共同通讯作者，同济大学口腔医学院博士研究生李俊辉为论文第一作者。原文链接：https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2424169122 参考文献： 1. Y. Liu et al., Prevalence of Healthy Sleep Duration among Adults--United States, 2014. MMWR. Morbidity and mortality weekly report 65, 137-141 (2016). 2. M. Iwasaki et al., Sleep duration and severe periodontitis in middle-aged Japanese workers. J Clin Periodontol 49, 59-66 (2022).3. M. Romandini et al., The association between periodontitis and sleep duration. J Clin Periodontol 44, 490-501 (2017). 4. D. Sang et al., Prolonged sleep deprivation induces a cytokine-storm-like syndrome in mammals. Cell 10.1016/j.cell.2023.10.025 (2023). 5. T. Nakada, T. Kato, Y. Numabe, Effects of fatigue from sleep deprivation on experimental periodontitis in rats. Journal of periodontal research 50, 131-137 (2015).

212

08/08

2025

中山大学最新Cell：过度抑制糖代谢，反而加剧癌症转移？

7月15日晚，中山大学生命科学学院邝栋明教授、魏瑗副教授团队在《细胞》（Cell）期刊发表题为“Glucose Restriction Shapes Pre-Metastatic Innate Immune Landscapes in Lung through Exosomal TRAIL”的研究论文。研究系统揭示了葡萄糖限制通过外泌体-免疫调控轴影响肺部转移前微环境的机制，并提出了代谢与免疫联合干预的潜在治疗策略。葡萄糖代谢是支撑肿瘤快速增殖的核心能量来源。近年来，抑制糖代谢（如低碳水化合物饮食）逐渐成为一种被广泛关注的潜在抗肿瘤策略。然而，在肿瘤治疗中，仅控制肿瘤生长并不能有效改善患者预后，远处转移才是导致高死亡率的根本原因。葡萄糖剥夺对细胞而言是一种重要的代谢应激。一个关键问题是：在限制葡萄糖代谢的过程中，是否可能诱导肿瘤细胞向更具侵袭性的表型演化？ 近年来研究提示，靶向葡萄糖代谢不仅影响肿瘤能量供给，也可能激活多种应激反应，改变肿瘤微环境组成，特别是影响免疫调控机制。然而，目前尚缺乏系统研究探讨糖代谢干预对远端免疫环境和转移前生态位形成的影响。1葡萄糖代谢缺陷与转移风险升高相关研究首先分析了15种肿瘤类型的大规模患者数据，发现葡萄糖代谢活性较低的患者术后两年内复发风险显著升高。在肝癌患者中，术后发生肺转移者的肿瘤组织葡萄糖代谢显著低于未转移者。在多种小鼠肿瘤模型中，研究者进一步证实，无论是通过低碳水化合物饮食还是遗传干预降低肿瘤糖代谢水平，均显著增强肺转移倾向。需要强调的是，转移增加并非由于葡萄糖剥夺增强了肿瘤细胞自身的迁移能力，而是葡萄糖代谢缺陷的细胞通过“旁观者效应”促进邻近代谢正常肿瘤细胞的转移能力。2TRAIL介导的免疫耗竭促进转移前生态位形成研究显示，葡萄糖剥夺诱导肿瘤细胞内质网应激，激活E3泛素连接酶HRD1，促进TRAIL在K63位点的泛素化修饰，并通过ESCRT复合体将其包装入外泌体。该类外泌体携带的TRAIL释放至肺部后，可诱导PVR⁺巨噬细胞极化，进而通过PVR–TIGIT轴耗竭肺部NK细胞功能，从而建立有利于肿瘤定植的免疫微环境。在多个动物模型中，阻断TIGIT可显著降低肺部转移负担，且对原位肿瘤生长亦有抑制作用，提示TIGIT可能成为代谢应激相关转移的干预靶点。3外泌体TRAIL作为预测转移的潜在生物标志物研究还发现，血浆外泌体中TRAIL的表达水平可作为预测肝癌术后肺转移的有效生物标志物，其敏感性和特异性优于传统的AFP及肿瘤体积指标，未来有望应用于转移高风险患者的早期筛查与精准管理。4研究意义与展望该研究从临床现象出发，结合多组学与体内实验证据，系统揭示了葡萄糖限制可通过外泌体-免疫轴重塑远端免疫环境、促进转移的机制，并提出TIGIT通路作为联合干预靶点，具有重要的基础研究价值和临床转化潜力。该研究结果提示，在肿瘤治疗或预防中，应谨慎评估代谢干预的系统性影响。对于肿瘤患者而言，过度“控糖”可能带来转移风险；对于尚未确诊但存在潜在病灶的个体而言，极端的低碳水饮食亦可能为肿瘤转移创造条件。中山大学生命科学学院邝栋明教授、魏瑗副教授为文章通讯作者，吴财源博士、黄春祥博士、中山大学肿瘤防治中心劳向明主任医师为共同第一作者。海军军医大学东方肝胆外科医院陈磊教授、中国科学技术大学刘连新教授、中山大学郑利民教授等为该研究提供了重要支持。相关论文信息https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.06.027

224

07/11

2025

北京脑中心最新Neuron：首次系统鉴定人脑-血液交换代谢物

脑是哺乳动物器官中结构和功能最复杂的器官之一，具有高能量需求、代谢旺盛的特点。尽管人脑体积相对较小（约占体重的2%），但能消耗全身近20%的葡萄糖和氧气。大脑的生命活动，如生长发育、衰老，各种神经活动以及功能维持，都离不开特定的生化物质，包括用于能量供应的“燃料”、构成结构的氨基酸和脂质、神经网络中的特异性递质以及各种信号分子等。大脑的新陈代谢非常活跃，且极易受到缺氧和灌注不足的影响。神经环路的持续活动、食物匮乏和体力消耗等环境压力可以造成各种能量负担，脑细胞对此能产生适应性反应。然而，迄今为止，生理和病理情况下大脑调节新陈代谢的细胞学和分子生物学机制仍然不清楚，许多科学问题仍未得到解决。例如，大脑究竟从血液中摄取什么物质？释放哪些物质到血液循环中？了解大脑的代谢物输入与输出有望为研究神经生物学和神经精神疾病提供新的思路。图1 人脑动静脉对比分析示意图2025年3月26日，北京脑科学与类脑研究所/北京协和医学院戈鹉平与首都医科大学附属北京天坛医院王伊龙、莫大鹏团队在Neuron上发表题为Comprehensive characterization of metabolic consumption and production by the human brain的论文，首次成功高通量系统鉴定人脑净吸收和净释放的代谢物和脂质。图2 本研究主要发现脑-血净交换1365种代谢物和140种脂质研究人员前期收集了人脑静脉窦(出脑的汇集静脉)、股静脉（出腿部组织汇集静脉）和股动脉的血浆样本，并进行了代谢组学和脂质组学的测定。在这些样本中，通过比对动脉和人脑静脉窦血液样品，检测到了5384种代谢物，其中1365种代谢物被人脑显著吸收或释放（738种吸收，627种释放），占比25.3%。通过比对动脉和腿部静脉血液样品，1,508种代谢物被腿部显著吸收或释放（737种吸收，771种释放），占比28.0%，其余代谢物在动静脉之间的浓度接近。图3 本研究采血点示意图在人脑动静脉代谢组数据中，研究团队发现，大脑对葡萄糖的净摄取绝对量最高（656.47 μM），次黄嘌呤（hypoxanthine）为净吸收率最高的代谢物，动脉中48.4%被大脑摄取。谷氨酸（味精的主要成分）也在本研究中显示为人脑净吸收，对于一个成年男性而言，其大脑平均每天可以净吸收5g谷氨酸。谷氨酰胺（glutamine）为脑部净释放量最高的代谢物（439.18 μM），丙酮酸（pyruvate）也被显著释放，提示葡萄糖代谢副产物的外排机制。研究者在人脑动静脉脂质组数据中检测到654种脂质，其中140种脂质被大脑显著吸收或释放（63种吸收，77种释放），甘油三酯（triacylglycerols, TAG）是大脑消耗最显著的脂质类别，与能量储存相关；磷脂酰乙醇胺（PE）、磷脂酰肌醇（PI）和游离脂肪酸（FFA）是大脑释放最显著的脂质类别，与膜结构成分相关。图4 人脑代谢物及脂质净吸收与释放的火山图分析图5 不同代谢物在人脑中的绝对摄取/释放量和相对摄取/释放百分比随后，研究者比较了脑静脉狭窄（CVSS）与脑静脉血栓（CVST）患者的脑-血代谢交换差异，CVSS患者的大脑消耗了更多的葡萄糖和乳酸，并释放了更多葡萄糖代谢副产物（如丙酮酸、琥珀酸和苹果酸），表明其葡萄糖利用增加，但线粒体氧化磷酸化减少。CVST患者则消耗了更多的色氨酸（tryptophan）、TAG50:3(16:2)和TAG54:4(16:0)，并释放了更多的柠檬酸（citrate），但消耗的葡萄糖和乳酸较少。图6 脑静脉窦血栓（CVST）与脑静脉窦狭窄（CVSS）患者脑吸收及释放差异物质的通路分析研究者进一步探讨了年龄对人脑代谢的影响，分析了年龄与脑部代谢物摄取和释放的相关性，鉴定出8种代谢物和15种脂质的血脑交换特性与年龄相关。随着年龄增长，大脑对葡萄糖的摄取减少，反映出大脑代谢活性的降低。大脑对TAG 48:3(18:1)的消耗随年龄增长而增加，大脑释放的天冬酰胺（asparagine）、胆绿素（biliverdin）和溶血磷脂酰胆碱（LPC）随年龄增长而增加。图7 人脑-血液代谢交换随年龄的改变；葡萄糖脑吸收和释放与年龄的关系本研究为人脑代谢研究提供了全新的高通量数据，首次系统测定了人脑摄取与释放的代谢物和脂质。研究结果拓展了我们对大脑能量代谢的理解，还为衰老、神经系统疾病的代谢机制研究提供了新的理论基础和有效的技术手段。北京脑科学与类脑研究所/首都医科大学/协和医学院联合培养博士研究生周乐波、首都医科大学-北京脑科学与类脑研究所联合培养研究生王楠和博士后邱宝山为本文共同第一作者。北京脑所生物质谱中心的李溱教授、孙祥丽博士、于晓倩工程师为本工作提供了技术支持。本研究也得到首都医科大学吉训明教授的帮助与支持。北京脑所的姚迪、贺淼清、李桐、谢毓峰、毕湛迎、博士俞杰在本课题中也作出了重要贡献。原文链接https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(25)00175-8

170

07/11

2025

北京脑中心最新Neuron：首次系统鉴定人脑-血液交换代谢物

脑是哺乳动物器官中结构和功能最复杂的器官之一，具有高能量需求、代谢旺盛的特点。尽管人脑体积相对较小（约占体重的2%），但能消耗全身近20%的葡萄糖和氧气。大脑的生命活动，如生长发育、衰老，各种神经活动以及功能维持，都离不开特定的生化物质，包括用于能量供应的“燃料”、构成结构的氨基酸和脂质、神经网络中的特异性递质以及各种信号分子等。大脑的新陈代谢非常活跃，且极易受到缺氧和灌注不足的影响。神经环路的持续活动、食物匮乏和体力消耗等环境压力可以造成各种能量负担，脑细胞对此能产生适应性反应。然而，迄今为止，生理和病理情况下大脑调节新陈代谢的细胞学和分子生物学机制仍然不清楚，许多科学问题仍未得到解决。例如，大脑究竟从血液中摄取什么物质？释放哪些物质到血液循环中？了解大脑的代谢物输入与输出有望为研究神经生物学和神经精神疾病提供新的思路。图1 人脑动静脉对比分析示意图2025年3月26日，北京脑科学与类脑研究所/北京协和医学院戈鹉平与首都医科大学附属北京天坛医院王伊龙、莫大鹏团队在Neuron上发表题为Comprehensive characterization of metabolic consumption and production by the human brain的论文，首次成功高通量系统鉴定人脑净吸收和净释放的代谢物和脂质。图2 本研究主要发现脑-血净交换1365种代谢物和140种脂质研究人员前期收集了人脑静脉窦(出脑的汇集静脉)、股静脉（出腿部组织汇集静脉）和股动脉的血浆样本，并进行了代谢组学和脂质组学的测定。在这些样本中，通过比对动脉和人脑静脉窦血液样品，检测到了5384种代谢物，其中1365种代谢物被人脑显著吸收或释放（738种吸收，627种释放），占比25.3%。通过比对动脉和腿部静脉血液样品，1,508种代谢物被腿部显著吸收或释放（737种吸收，771种释放），占比28.0%，其余代谢物在动静脉之间的浓度接近。图3 本研究采血点示意图在人脑动静脉代谢组数据中，研究团队发现，大脑对葡萄糖的净摄取绝对量最高（656.47 μM），次黄嘌呤（hypoxanthine）为净吸收率最高的代谢物，动脉中48.4%被大脑摄取。谷氨酸（味精的主要成分）也在本研究中显示为人脑净吸收，对于一个成年男性而言，其大脑平均每天可以净吸收5g谷氨酸。谷氨酰胺（glutamine）为脑部净释放量最高的代谢物（439.18 μM），丙酮酸（pyruvate）也被显著释放，提示葡萄糖代谢副产物的外排机制。研究者在人脑动静脉脂质组数据中检测到654种脂质，其中140种脂质被大脑显著吸收或释放（63种吸收，77种释放），甘油三酯（triacylglycerols, TAG）是大脑消耗最显著的脂质类别，与能量储存相关；磷脂酰乙醇胺（PE）、磷脂酰肌醇（PI）和游离脂肪酸（FFA）是大脑释放最显著的脂质类别，与膜结构成分相关。图4 人脑代谢物及脂质净吸收与释放的火山图分析图5 不同代谢物在人脑中的绝对摄取/释放量和相对摄取/释放百分比随后，研究者比较了脑静脉狭窄（CVSS）与脑静脉血栓（CVST）患者的脑-血代谢交换差异，CVSS患者的大脑消耗了更多的葡萄糖和乳酸，并释放了更多葡萄糖代谢副产物（如丙酮酸、琥珀酸和苹果酸），表明其葡萄糖利用增加，但线粒体氧化磷酸化减少。CVST患者则消耗了更多的色氨酸（tryptophan）、TAG50:3(16:2)和TAG54:4(16:0)，并释放了更多的柠檬酸（citrate），但消耗的葡萄糖和乳酸较少。图6 脑静脉窦血栓（CVST）与脑静脉窦狭窄（CVSS）患者脑吸收及释放差异物质的通路分析研究者进一步探讨了年龄对人脑代谢的影响，分析了年龄与脑部代谢物摄取和释放的相关性，鉴定出8种代谢物和15种脂质的血脑交换特性与年龄相关。随着年龄增长，大脑对葡萄糖的摄取减少，反映出大脑代谢活性的降低。大脑对TAG 48:3(18:1)的消耗随年龄增长而增加，大脑释放的天冬酰胺（asparagine）、胆绿素（biliverdin）和溶血磷脂酰胆碱（LPC）随年龄增长而增加。图7 人脑-血液代谢交换随年龄的改变；葡萄糖脑吸收和释放与年龄的关系本研究为人脑代谢研究提供了全新的高通量数据，首次系统测定了人脑摄取与释放的代谢物和脂质。研究结果拓展了我们对大脑能量代谢的理解，还为衰老、神经系统疾病的代谢机制研究提供了新的理论基础和有效的技术手段。北京脑科学与类脑研究所/首都医科大学/协和医学院联合培养博士研究生周乐波、首都医科大学-北京脑科学与类脑研究所联合培养研究生王楠和博士后邱宝山为本文共同第一作者。北京脑所生物质谱中心的李溱教授、孙祥丽博士、于晓倩工程师为本工作提供了技术支持。本研究也得到首都医科大学吉训明教授的帮助与支持。北京脑所的姚迪、贺淼清、李桐、谢毓峰、毕湛迎、博士俞杰在本课题中也作出了重要贡献。原文链接https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(25)00175-8

177

06/26

2025

猪肝变人肝！窦科峰团队在Nature发表国际首个异种肝脏移植研究工作

肝移植作为终末期肝病的根治性疗法，面临供体器官严重短缺的全球性难题。基于猪源器官的生理结构近似性和基因编辑技术的突破，异种移植已展现革命性潜力。既往研究虽在心脏和肾脏异种移植中取得阶段性成果，但肝脏因其独特的代谢功能与免疫特性，始终未能实现人体内移植。仅有一国外科研团队在2024年首次尝试体外猪肝辅助治疗并发肝衰竭的脑死亡患者，为技术突破奠定基础。2025年3月26日，空军军医大学西京医院肝胆外科窦科峰院士团队在Nature发表题为Gene-modified pig-to-human liver xenotransplantation 的研究论文，报道了六基因编辑猪肝脏经异位辅助移植到脑死亡患者体内后的效果。研究团队选用了一头六基因编辑的巴马小型猪作为供体。通过流式细胞术和免疫组化等手段确认了相关基因编辑的成功，包括超急性排斥相关基因GGTA1、B4GALNT2和CMAH敲除，人类补体调节蛋白CD46和CD55，以及人类血栓调节蛋白TBM过表达。同时，猪内源性逆转录病毒（PERV）和猪巨细胞病毒（PCMV）在受体中未被检测到，微嵌合现象也未出现。研究团队采用了异位辅助性肝移植的方式，在保留供体自身肝脏的同时，将异种肝脏安置于下腹部。供肝在移植后即刻产生金黄色胆汁，术后第10天胆汁量增加至66.5毫升。猪源性白蛋白分泌量在术后持续增加。丙氨酸转氨酶（ALT）水平保持在正常范围内，天门冬氨酸转氨酶（AST）水平在术后第1天短暂升高后迅速下降。此外，碱性磷酸酶（ALP）水平保持正常，胆红素和γ-谷氨酰转肽酶（GGT）在研究后期有所升高。以上肝功能指标表明供肝损伤轻微，开始发挥功能。在血流动力学方面，供肝动脉、门静脉和肝静脉的血流速度均保持在可接受水平，门静脉血流量在整个研究期间稳定。受体的凝血酶原时间（PT）维持在正常水平。血小板数量在术后早期有所下降，活化部分凝血活酶时间（APTT）早期升高，但最终都恢复正常水平。表明移植后凝血功能受到一定影响，但整体可控。研究团队采用的免疫抑制方案包括他克莫司、麦考酚酯、依那西普、利妥昔单抗和甲泼尼龙等，有效抑制了移植后的免疫反应。C反应蛋白（CRP）和降钙素原（PCT）水平在术后初期升高后迅速下降，表明炎症反应得到了良好控制。组织学分析显示，移植后的猪肝在术后出现了轻微的血窦充血和炎症细胞浸润，但未见明显的补体和免疫球蛋白沉积。在术后第10天可观察到肝细胞和血窦内皮细胞增殖，未见星状细胞激活。以上结果表明异种肝脏未受到严重的免疫损伤，状态良好。本研究在异种移植领域取得重大突破，首次在人体中证实了基因编辑猪肝脏的临床应用可行性及生物安全性。创新性建立的异位辅助肝移植技术体系，不仅为急性肝衰竭患者和等待同种肝源患者提供了新型过渡性桥接治疗方案，更通过突破性实践为未来实施原位异种肝移植奠定了重要的理论基础并积累了宝贵的临床经验。后续研究将聚焦异种移植关键科学问题，重点突破跨物种免疫排斥机制，优化多基因编辑策略及个体化免疫调控方案，通过系统性基础研究向临床转化医学迈进，为终末期肝病患者开辟全新的生命希望。值得一提的是，该手术是在诊断为脑死亡的人身上进行，以评估移植器官在10天观察期内的表现（The procedure was carried out in a person diagnosed with brain death to evaluate the performance of the transplanted organ over a 10-day observation period.）。 西京医院肝胆外科窦科峰院士、王琳教授，麻醉科董海龙教授为该论文的共同通讯作者，肝胆外科陶开山教授、杨诏旭副教授、张玄医师、张洪涛医师为论文的共同第一作者。

178

05/22

2025

轻寻科技通过ISO9001:2015质量管理体系认证

日前，杭州轻寻科技有限公司正式通过了ISO9001：2015质量管理体系认证，标志着我们在文档翻译质量管控、技术研发流程、用户服务体系建设等方面取得阶段性认可。感谢广大用户长久以来的使用和反馈，是你们的帮助让轻寻科技、让翻译狗文档翻译不断进步，我们一定会再接再厉，为您提供更便捷的服务。

171

04/23

2025

西湖大学Nat Metab论文，发现可预防肥胖的人类肠道细菌代谢物

肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物群影响体脂积累，但其机制仍有待研究。2025年3月14日，西湖大学陶亮及郑钜圣共同通讯在Nature Metabolism（IF=19.2）在线发表题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究论文，该研究表明人类肠道微生物芳香族氨基酸和相关代谢物通过肠道免疫控制预防肥胖。在这里，研究人员在一项大型中国纵向队列研究中揭示了血清中微生物芳香族氨基酸代谢物与体脂积累之间的关系。接下来确定了4-羟基苯乙酸(4HPAA)及其类似物有效地保护雄性小鼠免受高脂肪饮食诱导的肥胖。这些代谢物作用于肠粘膜，调节免疫反应和控制脂质摄取，从而防止肥胖。进一步证明T细胞和B细胞对于4HPAA介导的肥胖预防并不重要，而先天淋巴细胞具有拮抗作用。总之，这些发现揭示了特定的微生物代谢物是通过免疫控制抑制肥胖的关键分子，建立了肠道微生物代谢物调节宿主的机制。肥胖是一种由遗传、行为和环境因素形成的复杂疾病。对啮齿动物和人类的研究强调了肠道微生物群在影响体重增加方面的关键作用，对宿主产生保护性或有害性影响。许多队列研究已经检验了肠道微生物群和肥胖之间的关系，但是关于与肥胖相关的特定细菌丰度仍然存在争议。某些细菌物种，如Akkermansia muciniphila和Parabacteroides distasonis，已证明对肥胖有抑制作用，而许多其他物种与其促进作用有关。微生物群影响身体脂肪积累的确切机制可能很复杂。已知微生物组影响宿主的能量代谢通过调节宿主的肠道免疫系统来影响体脂积累。细菌成分和/或代谢物，如脂多糖、短链脂肪酸(SCFAs)和胆酸，是该过程中与宿主相互作用的关键因素。食物在胃肠道中的蛋白水解产生大量的芳香族氨基酸(AAAs)，包括色氨酸、苯丙氨酸和酪氨酸，为肠道微生物产生大量的芳香族化合物提供了丰富的来源。AAAs及其代谢物可能作为介导宿主-微生物组交叉对话的重要信号。例如，从苯丙氨酸或酪氨酸代谢而来的多巴胺、去甲肾上腺素和黑色素，以及从色氨酸代谢而来的血清素，是已知的在肠道-脑轴中具有多效作用的神经递质。苯丙氨酸和酪氨酸的常见肠道微生物代谢途径是AAA氨基转移酶介导的转氨作用，通过该途径，Tyr可以代谢成几种化合物，包括4HPAA、4-羟基苯丙酮酸、4-羟基苯乳酸、4-甲基苯酚(对甲酚)和4-羟基苯乙醇(酪醇)。微生物AAA代谢与人体脂肪积累有关（图源自Nature Metabolism）该研究发现了一类肠道细菌特有的芳香族氨基酸（AAA）代谢物，可以作用于肠道，通过调节肠道免疫来降低慢性炎症和脂肪吸收，达到预防肥胖的效果。该研究表明，肠道微生物来源的AAAs和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡，具有强大的抗肥胖功效。总之，该结果填补了理解肠道微生物代谢物和肥胖之间关系的主要知识空白，阐明了肠道微生物群如何通过代谢依赖的免疫控制来调节宿主生理。微生物AAAs和具有抗慢性肠道炎症活性的相关代谢物的发现对于开发肥胖症和相关代谢障碍的新预防策略和治疗方法可能是有价值的。参考信息https://www.nature.com/articles/s42255-025-01246-5#Sec28

163

04/03

2025

新药开发有多难？DeepSeek也感叹这是一场伦理与生存的双重困境

DeepSeek｜撰文李华（福建中医药大学药学院院长）｜编辑在人类对抗疾病的漫长历史中，药物研发始终是科学与命运博弈的最前线。从神农尝百草到现代人工智能辅助药物设计，从青霉素的偶然发现到新冠mRNA疫苗的快速开发，每一次突破都伴随着无数失败，每一个成功案例背后都矗立着数十年积累的科研丰碑。药物发现之所以被称为生物医学的永恒挑战，不仅因其科学探索的艰深本质，更因其始终处于技术创新、伦理困境与经济博弈的复杂漩涡之中。一、科学迷宫的永恒突围 现代药物研发犹如在原子尺度解构生命密码。一个候选分子需要跨越靶点验证、先导化合物优化、临床前研究、三期临床试验等十余个关键节点，每个环节的失败率都超过90%。阿尔茨海默病领域数十年间超过200个III期临床试验失败，抗癌药物平均研发成本达26亿美元，这些数字揭示着生命系统的复杂本质：当科学家通过CRISPR敲除某个致病基因时，可能同时激活了三个未知的补偿通路；当抗体药物精准结合靶点时，微小的构象变化就可能导致完全失效。更严峻的是，病原体与肿瘤细胞在进化压力下的持续突变，使得药物研发成为永远落后半步的追赶游戏。二、经济理性的冰冷方程式 在制药公司财务报表上，药物研发是道残酷的算术题：需要10年周期、20亿美元投入的项目，必须预测10年后某个适应症的市场规模。这种经济理性导致"10/90鸿沟"持续存在——全球90%的研发投入集中于只影响10%人口的富贵病。被忽视的热带病每年导致50万人死亡，但2019年相关研发投入仅占全球医药研发总支出的0.12%。当第三世界患者死于廉价可防疾病时，大型药企正为研发回报率跌破1.8%的行业红线而焦虑。这种价值悖论将药物发现拖入伦理与生存的双重困境。三、技术革命的双刃剑人工智能与类器官技术的突破带来了新的曙光。AlphaFold2破解了2亿个蛋白质结构，器官芯片让临床前预测准确性提升40%，但技术乐观主义往往遮蔽了更深层的挑战。AI模型需要30亿个数据点训练，而人类对细胞信号通路的认知尚不足50%；基因疗法单剂定价百万美元，将医疗公平推向更尖锐的冲突。当CAR-T细胞在患者体内开启"细胞战争"时，科学共同体不得不直面技术奇点带来的监管真空与伦理悬崖。四、文明进程的韧性测试　　药物发现史本质是人类文明的韧性测试。1918年大流感催生了现代疫苗技术，艾滋病危机重塑了药物审批体系，新冠疫情证明了mRNA平台的战略价值。当前，全球首款疟疾疫苗R21的诞生、渐冻症患者通过脑机接口推动药物研发的故事，预示着开放科学与患者社群正在重构研发范式。当生物银行储存的500万份样本遇见量子计算模拟的分子动力学，当发展中国家通过专利池获得新冠治疗技术时，我们看到了挑战背后孕育的文明跃迁可能。站在合成生物学与人工智能的交汇点，药物发现仍将长期处于"有限认知与无限可能"的张力之中。这场永恒的挑战终将演变为对人类智慧、良知与协作能力的持续考验——唯有保持对自然规律的敬畏、对生命价值的坚守，方能在攻克疾病的长征中续写文明的新篇。毕竟，当第一个尼安德特人用柳树皮减轻疼痛时，就注定了这场跨越十万年的医学远征永无终点。Per aspera ad astra.循此苦旅，以达星辰！

184

02/27

2025

沃森的“中国情结”：当年他是接待中国学者最多的美国人

詹姆斯·沃森第一篇：季茂业：沃森与中国生命科学 叶水送 | 撰文“DNA双螺旋结构的成果于1953年4月25日发表在《自然》杂志上，这是《自然》杂志有史以来发表的最重要的成果之一。只要你不是太笨，只需要仔细瞧一下就能知道如何拷贝DNA，看到DNA就会明白双链如何解旋。当时我和克里克并没有马上解决A—T配对问题，直到那一年的某个周三、周四，我们才了解到C—G配对，并发现它和A—T配对在形状上相同，在此基础上可以建立一个双螺旋模型。” 2023年10月21日，95岁高龄的詹姆斯·沃森（James Dewey Watson）因身体原因未能亲临会议现场，为纪念在北京昌平召开的DNA双螺旋发现70周年论坛，他特定录制了一个视频，回顾了当年这一重要发现。尽管当天沃森看上去有些年老力衰、口齿含混不清，但他对70多年前发生在剑桥大学老鹰酒吧的故事细节仍历历在目，仿佛就是前不久刚发生的一样印象深刻。当天他仍不改幽默风趣的本性，调侃道，“克里克真聪明，能够遇见克里克是我一生最大的幸运，在我去剑桥大学之前我并不知道他的名号，他是我在剑桥大学碰到的第一个聪明人。” 事实上，提到分子生物学，沃森绝对是绕不开的人物。作为当代生命科学领域的“活化石”，沃森的一生有太多的传奇，也有诸多非议。有时他像一个预言家，总能把握生命科学未来的走向；有时他像一个不太成熟的小孩，无所顾忌地将自己所有的心里话全盘托出，得罪许多人，甚至是自己身边的朋友；有时他像一个慈善家，共情中国当年积贫积弱的生命科学现状，不计回报地帮扶中国学者，助力中国生命科学紧跟国际步伐；有时他像一个冒失的毛头小子，总是充满热血喜欢挑战，遇到困难热衷于迎难而上。 沃森始终会把两句口头禅挂在嘴边，一句是“think big”（志存高远），另一句是“it’s ok to be weird”（不用担心与众不同）。或许正是因为信奉这样的人生真理，才让沃森敢想别人不敢想、做别人不敢做，才塑造了他这样一个疯狂而又清醒、另类却又迷人的人格。围绕着他总是话题不断，媒体也深知他口无遮拦的特点，放大他争议性的用词，让他屡屡“踩坑”。沃森的一生起起伏伏，极具戏剧性和故事性。23岁就与克里克合作提出了DNA双螺旋结构，34岁时获得了诺贝尔生理学或医学奖，比杨振宁获得诺贝尔物理学奖还小一岁。40岁时，他担任冷泉港实验室主任，挺身而出力挽狂澜，将当时濒临倒闭的冷泉港实验室带到了国际知名的分子生物学中心高度。在他62岁那年，他又开始领导人类基因组计划，将现代分子生物学引领进基因组学的时代。沃森的前半生仿佛是命运的宠儿，一直都是科学界无人能及的巨星。然而，他的晚年因为争议性言论，在聚光灯下反复被“拷问”，显得有些落魄。在他的后半生中，舆论频繁“捉弄”他，以往他习以为常的独特言论频频在社交媒体上引起轰动，成为各大媒体争相报道的焦点人物，由于他的某些言论过于政治不正确，他逐渐成为美国科研界中的“不受欢迎之人”（unperson）。 尽管在美国备受冷落，但沃森在中国却拥有着巨大的影响力。这不仅与他作为“DNA之父”的头衔有关，还与他早年对中国生命科学的善意援助密不可分，用“中国人的老朋友”这一厚重称呼来评价他也不过分。沃森很早就与中国有交集，并对这个东方大国兴趣浓厚。对中国生命科学他始终以不同方式予以大力支持，从早期的同情、帮扶，再到近期一度想将沃森研究院（Watson Institute）地在中国。上个世纪50年代，沃森在英国剑桥认识了第一位来自中国的年轻学者——曹天钦，并与其保持着良好的友谊，30年后沃森首次访华，迫不及待地想登门会会这位老友。事实上，自1972年，中美关系逐渐解冻，中美之间还未正式建交，沃森就时常会与一些来美访问中国学者使团交流互动，如贝时璋等学者。作为诺奖得主以及当代最有名的分子生物学家，美国人对他在科学上的贡献引起为傲，沃森以及冷泉港实验室自然成为当时接待中国科学家最多的美国科研机构之一。除此之外，或许还与他对中国人的友好态度有关，通过资料以及与中国学者的书信查阅，我们发现他是一个既nice、有十分忙碌的老先生，从知名的中国学者到名不见经传的博士或博士生，他几乎有信必回，即使帮不上忙，他也会在信中提供解决方案。他对中国以及中国人有一种莫名的兴趣。上世纪80年代初，中国的大门向世界打开，由于此前奉行拒“资本主义文明”于国门之外，关起门来搞建设，国门开启后中国对世界缺乏认知，世界也对中国不甚了解。尽管当时中国的GDP在全球排名前10，但人均GDP在全球排名110位之后，经济和社会发展落后导致科研水平发展偏低。欧美生命科学呈现一派繁荣景象，这是因为上世纪物理学取得辉煌成就后，生命科学就占据着各国科学研究的主流，以发表的论文来看，生命科学所占的比重保守估计应该不低于60%。当沃森1981年访华时，他对中国充满了好奇，也对中国的落后予以同情。正有学者指出，此时的中国闭关锁国30多年，国门打开时，发现已错过整个分子生物学萌发及蓬勃发展的阶段，沃森作为分子生物学学科发展关键人物之一，第一次访华，他从宏观层面及国际科学发展的高度很清楚此时的中国在整个分子生物学学科严重脱节的局面。此后数十年里，沃森对帮助中国发展生命科学充满热情，无私帮助中国学者赴美访学交流，捐赠图书杂志，以及帮助中国筹建冷泉港亚洲。可以说，他是中美关系解冻后，对中国最友好、做出最多贡献的美国学者之一。 21世纪初叶，在沃森的支持下，冷泉港实验室建立了海外唯一分支——冷泉港亚洲，成为启迪中国年轻生物学家的摇篮。晚年他游走中国各地，甚至差一点将“沃森研究所”在中国落地。如果成功，这所生命中心或能与英国的弗朗西斯·克里克研究所齐名，吸引全球顶尖生物学家前来工作，届时中国将成为国际生命科学研究中心。这两年，中美科研关系处于历史低谷。从大规模审查华人学者，进而再到脱钩论。这与沃森当年践行的科学无国界主义背道而驰，中美科研合作不仅有益于中国，同时让美国大受裨益。本专题聚焦与沃森与中国生命科学，写作离不开冷泉港亚洲负责人季茂业博士的大力支持和无私帮助。不仅给我们提供了诸多珍贵的一手资料和线索，还四处帮忙介绍专家，让我们得以找寻到合适的材料。为何要写这一话题，源于2023年是DNA双螺旋结构发现70年，在我们介绍这一伟大的发现时，它的发现者之一沃森自然而然再次被人提及，深究其中，我们发现沃森与中国生命科学有着许多千丝万缕的联系，加之我2017年曾有幸近距离见过沃森老先生，于是萌生这一想法：希望系统梳理沃森与中国生命科学的关系。此后我们在找资料时，发现季博士2012年就在《科学新闻》上撰文系统回顾过这段往事，我们想这样一位当世最伟大的生物学家，与一个在短时间内迅速崛起的中国生命科学相互关联，肯定有很多值得大书的历史故事，值得为此专门写一本书纪录这段历史。之所以斗胆写这一题材，也离不开季博士的大力支持。我还深刻地记得，当我把这一想法告诉季博士时，他颇为兴奋，并非常慷慨乐意提供各种帮助。无疑这个话题的写作，他是最佳的人选，只碍于他工作繁忙。本书跨越历史较长，且涉及的面较广，对于具体的历史细节未深入考究，肯定有不少瑕疵以及遗漏，甚至错误的地方。希望读者们予以批判和斧正。

211

02/27

2025

沃森的“中国情结”：当年他是接待中国学者最多的美国人

詹姆斯·沃森第一篇：季茂业：沃森与中国生命科学 叶水送 | 撰文“DNA双螺旋结构的成果于1953年4月25日发表在《自然》杂志上，这是《自然》杂志有史以来发表的最重要的成果之一。只要你不是太笨，只需要仔细瞧一下就能知道如何拷贝DNA，看到DNA就会明白双链如何解旋。当时我和克里克并没有马上解决A—T配对问题，直到那一年的某个周三、周四，我们才了解到C—G配对，并发现它和A—T配对在形状上相同，在此基础上可以建立一个双螺旋模型。” 2023年10月21日，95岁高龄的詹姆斯·沃森（James Dewey Watson）因身体原因未能亲临会议现场，为纪念在北京昌平召开的DNA双螺旋发现70周年论坛，他特定录制了一个视频，回顾了当年这一重要发现。尽管当天沃森看上去有些年老力衰、口齿含混不清，但他对70多年前发生在剑桥大学老鹰酒吧的故事细节仍历历在目，仿佛就是前不久刚发生的一样印象深刻。当天他仍不改幽默风趣的本性，调侃道，“克里克真聪明，能够遇见克里克是我一生最大的幸运，在我去剑桥大学之前我并不知道他的名号，他是我在剑桥大学碰到的第一个聪明人。” 事实上，提到分子生物学，沃森绝对是绕不开的人物。作为当代生命科学领域的“活化石”，沃森的一生有太多的传奇，也有诸多非议。有时他像一个预言家，总能把握生命科学未来的走向；有时他像一个不太成熟的小孩，无所顾忌地将自己所有的心里话全盘托出，得罪许多人，甚至是自己身边的朋友；有时他像一个慈善家，共情中国当年积贫积弱的生命科学现状，不计回报地帮扶中国学者，助力中国生命科学紧跟国际步伐；有时他像一个冒失的毛头小子，总是充满热血喜欢挑战，遇到困难热衷于迎难而上。 沃森始终会把两句口头禅挂在嘴边，一句是“think big”（志存高远），另一句是“it’s ok to be weird”（不用担心与众不同）。或许正是因为信奉这样的人生真理，才让沃森敢想别人不敢想、做别人不敢做，才塑造了他这样一个疯狂而又清醒、另类却又迷人的人格。围绕着他总是话题不断，媒体也深知他口无遮拦的特点，放大他争议性的用词，让他屡屡“踩坑”。沃森的一生起起伏伏，极具戏剧性和故事性。23岁就与克里克合作提出了DNA双螺旋结构，34岁时获得了诺贝尔生理学或医学奖，比杨振宁获得诺贝尔物理学奖还小一岁。40岁时，他担任冷泉港实验室主任，挺身而出力挽狂澜，将当时濒临倒闭的冷泉港实验室带到了国际知名的分子生物学中心高度。在他62岁那年，他又开始领导人类基因组计划，将现代分子生物学引领进基因组学的时代。沃森的前半生仿佛是命运的宠儿，一直都是科学界无人能及的巨星。然而，他的晚年因为争议性言论，在聚光灯下反复被“拷问”，显得有些落魄。在他的后半生中，舆论频繁“捉弄”他，以往他习以为常的独特言论频频在社交媒体上引起轰动，成为各大媒体争相报道的焦点人物，由于他的某些言论过于政治不正确，他逐渐成为美国科研界中的“不受欢迎之人”（unperson）。 尽管在美国备受冷落，但沃森在中国却拥有着巨大的影响力。这不仅与他作为“DNA之父”的头衔有关，还与他早年对中国生命科学的善意援助密不可分，用“中国人的老朋友”这一厚重称呼来评价他也不过分。沃森很早就与中国有交集，并对这个东方大国兴趣浓厚。对中国生命科学他始终以不同方式予以大力支持，从早期的同情、帮扶，再到近期一度想将沃森研究院（Watson Institute）地在中国。上个世纪50年代，沃森在英国剑桥认识了第一位来自中国的年轻学者——曹天钦，并与其保持着良好的友谊，30年后沃森首次访华，迫不及待地想登门会会这位老友。事实上，自1972年，中美关系逐渐解冻，中美之间还未正式建交，沃森就时常会与一些来美访问中国学者使团交流互动，如贝时璋等学者。作为诺奖得主以及当代最有名的分子生物学家，美国人对他在科学上的贡献引起为傲，沃森以及冷泉港实验室自然成为当时接待中国科学家最多的美国科研机构之一。除此之外，或许还与他对中国人的友好态度有关，通过资料以及与中国学者的书信查阅，我们发现他是一个既nice、有十分忙碌的老先生，从知名的中国学者到名不见经传的博士或博士生，他几乎有信必回，即使帮不上忙，他也会在信中提供解决方案。他对中国以及中国人有一种莫名的兴趣。上世纪80年代初，中国的大门向世界打开，由于此前奉行拒“资本主义文明”于国门之外，关起门来搞建设，国门开启后中国对世界缺乏认知，世界也对中国不甚了解。尽管当时中国的GDP在全球排名前10，但人均GDP在全球排名110位之后，经济和社会发展落后导致科研水平发展偏低。欧美生命科学呈现一派繁荣景象，这是因为上世纪物理学取得辉煌成就后，生命科学就占据着各国科学研究的主流，以发表的论文来看，生命科学所占的比重保守估计应该不低于60%。当沃森1981年访华时，他对中国充满了好奇，也对中国的落后予以同情。正有学者指出，此时的中国闭关锁国30多年，国门打开时，发现已错过整个分子生物学萌发及蓬勃发展的阶段，沃森作为分子生物学学科发展关键人物之一，第一次访华，他从宏观层面及国际科学发展的高度很清楚此时的中国在整个分子生物学学科严重脱节的局面。此后数十年里，沃森对帮助中国发展生命科学充满热情，无私帮助中国学者赴美访学交流，捐赠图书杂志，以及帮助中国筹建冷泉港亚洲。可以说，他是中美关系解冻后，对中国最友好、做出最多贡献的美国学者之一。 21世纪初叶，在沃森的支持下，冷泉港实验室建立了海外唯一分支——冷泉港亚洲，成为启迪中国年轻生物学家的摇篮。晚年他游走中国各地，甚至差一点将“沃森研究所”在中国落地。如果成功，这所生命中心或能与英国的弗朗西斯·克里克研究所齐名，吸引全球顶尖生物学家前来工作，届时中国将成为国际生命科学研究中心。这两年，中美科研关系处于历史低谷。从大规模审查华人学者，进而再到脱钩论。这与沃森当年践行的科学无国界主义背道而驰，中美科研合作不仅有益于中国，同时让美国大受裨益。本专题聚焦与沃森与中国生命科学，写作离不开冷泉港亚洲负责人季茂业博士的大力支持和无私帮助。不仅给我们提供了诸多珍贵的一手资料和线索，还四处帮忙介绍专家，让我们得以找寻到合适的材料。为何要写这一话题，源于2023年是DNA双螺旋结构发现70年，在我们介绍这一伟大的发现时，它的发现者之一沃森自然而然再次被人提及，深究其中，我们发现沃森与中国生命科学有着许多千丝万缕的联系，加之我2017年曾有幸近距离见过沃森老先生，于是萌生这一想法：希望系统梳理沃森与中国生命科学的关系。此后我们在找资料时，发现季博士2012年就在《科学新闻》上撰文系统回顾过这段往事，我们想这样一位当世最伟大的生物学家，与一个在短时间内迅速崛起的中国生命科学相互关联，肯定有很多值得大书的历史故事，值得为此专门写一本书纪录这段历史。之所以斗胆写这一题材，也离不开季博士的大力支持。我还深刻地记得，当我把这一想法告诉季博士时，他颇为兴奋，并非常慷慨乐意提供各种帮助。无疑这个话题的写作，他是最佳的人选，只碍于他工作繁忙。本书跨越历史较长，且涉及的面较广，对于具体的历史细节未深入考究，肯定有不少瑕疵以及遗漏，甚至错误的地方。希望读者们予以批判和斧正。

195

02/21

2025

西湖大学最新Cell研究：长期轻断食，小心发量

导读世间安得两全法，不负如来不负卿。长期轻断食的朋友们，也许要在头发和脂肪之间作出一些抉择。12月14日，Cell报道了西湖大学生命科学学院、西湖实验室张兵团队最新研究成果，指出间歇性禁食会诱发激活的毛囊干细胞凋亡，从而抑制毛囊再生和毛发生长。间歇性禁食也就是我们常说的——轻断食。张兵团队主要从事皮肤各类干细胞的调控机制以及皮肤和毛发再生的研究。张兵曾在博士后研究期间发现精神压力导致白发的生物学机制，成为Nature 2020年度十大科学发现之一。面对由黑变白的实验小鼠，当时不少网友产生了共情，纷纷前来询问：“小鼠除了长白发，还脱发了吗？”现在，实验室里，无名鼠辈终究还是丢失了毛发。对人来说，毛囊虽小，但也是“头顶大事”。只是，小鼠实验无法完全模拟人生，张兵说，还有更多问题值得我们深入探索。论文链接www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)01311-4随饥饿潜入夜，杀毛囊于无形艺术插画 by 眼眼吃，还是不吃，这是个问题。轻断食绝非只是当下流行，更是一种古老的生活方式。北宋“美食博主”苏轼，反复横跳在吃还是不吃的困扰中。可能是岭南荔枝吃太多了，一天三百颗谁受得了，苏老师决定断食：断酒断肉，断盐酢酱菜，凡有味物，皆断，又断粳米饭，惟食淡面一味。后来到了海南，他干脆尝试辟谷，一种源自道家的断食养生方式。他写道：“元符二年，儋耳米贵，吾方有绝粮之忧，欲与过子共行此法。”其实也透露了生活的艰难，海南米价飞涨，和儿子苏过一起践行轻断食。当下，轻断食变成了全球范围内的健康时尚。多项研究认为，轻断食不仅有助于减重，还可以改善代谢健康、减轻身体炎症、提升大脑注意力。但它对身体的负作用，却很少被提及。张兵在实验室这次，它进入张兵团队的视野，是因为一次意外。2021年夏天，张兵实验室一位参加科研实习的同学，忘记放饲料了，让小鼠整整饿了一天。在后续的毛囊取样观察中，这只小鼠，出现了不少凋亡的毛囊干细胞。事情变得有意思起来，“难道饥饿可以杀死毛囊干细胞？”张兵如此猜想。这只小鼠，也让张兵想起了当下流行的轻断食，因为他自己也在践行。2020年，张兵完成了在哈佛大学5年的博士后工作，加入西湖大学，组建干细胞与再生生物学实验室。面对日渐增加的腰围，张兵决定尝试轻断食，只在一天中的8个小时进食，剩下16个小时不再吃东西。这是最流行的轻断食方式，被称为16/8限时进食。其它常见的轻断食方式还包括隔日断食和每周两天断食等。“如果一次禁食会杀死小鼠毛囊干细胞，那这些常见的轻断食方式会不会影响毛囊的再生和毛发生长？”张兵的推测进一步展开。回到实验室，他们并没有放过这次意外事件，从这个猜想出发，他们着手给小鼠设计了三组不同的进食方案：正常饮食组（AL），16/8限时进食组（TRF），以及隔日禁食组(ADF)。实验开始之前，所有小鼠都被剃掉了原有的毛发。96天之后，正常进食组的小鼠毛发恢复如初，而16/8限时进食组和隔日禁食组都只恢复了部分区域的毛发，而且显得稀稀拉拉。张兵团队最初推论，间歇性禁食组的毛发再生出现问题，是不是因为这些小鼠吃的卡路里总量变少了。这是一种最符合直觉的推断。为了精确检测小鼠的进食量和各种代谢指标，它们被放入一种叫做“代谢笼”的实验装置，看上去像是一个个太空舱。如同要开启一场漫长的星际旅行。假如小鼠也会人类语言，此时的它们也许会来上一句：轻断食的风还是吹到了实验动物中心。实验动物中心，代谢笼实验装置但是，“剧情”很快反转了。事实证明，面对吃的问题，小鼠们一点也不含糊。这些轻断食的小鼠很快学“精”了，几天后就找到了规律，在有食物的时候，它们就会比平时多吃一些。最后，代谢笼的监测数据显示，三组小鼠的食物摄取总量并无显著差异。都是出来“打工”的，干饭鼠不会让自己亏着。“如果吃的卡路里总量是一样的，难道是跟每次的禁食时间长短有关？”猜想又更深入了一步。张兵团队于是进一步调整禁食时间的长短。他们惊奇地发现，当把每天的禁食时间延长到21小时后，小鼠的毛发再生几乎被完全抑制了；而当把每天的禁食时间缩短成12小时后，毛发生长又恢复了正常。有趣的是，这些小鼠吃的卡路里总量，仍然没有明显改变。原来，毛囊干细胞凋亡的严重程度，与禁食时间的长短成正相关。“为什么长时间的断食会杀死毛囊干细胞？”接下来就需要穿越肌理，寻找表象之下的真相。而表皮下的脂肪细胞，恰恰隐藏了最重要的提示。在荧光显微镜下，毛囊被脂肪细胞包裹，仿佛游弋在脂肪之海。随着毛囊干细胞的增殖和分化，毛囊便会潜入这片海域的深处，像树根一样扎下去。然而，随着禁食时间的拉长，毛囊周围的真皮脂肪细胞逐渐在变小。它们像是一个个慢慢泄了气的气球，这是否和毛囊的凋亡存在联系？ 在禁食阶段，张兵团队观察到真皮脂肪的逐步脂解并释放游离脂肪酸，而毛囊干细胞也随之凋亡。他们继续进行详细的“侦查”工作，通过RNA-seq分析等手段，他们证实禁食小鼠的毛囊干细胞经历了从利用葡萄糖到脂肪酸的代谢转变，而毛囊干细胞的凋亡和脂肪酸氧化导致的线粒体自由氧水平升高有关。这个过程，有一个专业的概念，叫做氧化应激，是指生物体内氧化与抗氧化作用失衡的一种状态。荧光染色显示，脂肪细胞随着禁食时间的拉长而慢慢脂解缩小（箭头所指部分）原来，刚激活的毛囊干细胞抗氧化能力还比较弱，无法适应脂肪酸供能产生的自由氧。这就好像给一台只能烧汽油的发动机加了柴油。这些自由氧在细胞里大搞破坏，导致线粒体瘫痪并释放诱导毛囊干细胞凋亡的信号，最终导致毛囊再生程序的中止。有趣的是，毛囊干细胞的邻居，表皮干细胞有更高的抗氧化能力，而它们就几乎没有没有这样的困扰。既然问题出在过度氧化上，张兵团队于是给经历禁食的小鼠每天使用抗氧化剂，果然，毛囊干细胞的凋亡被有效阻止了，间歇性禁食的小鼠们又开始长毛了。目前，张兵团队正在利用这一研究发现，寻找促进人类毛囊再生和加快生长的新方法。张兵在一次演讲中但这依然没有完全回答最初的问题：禁食究竟是如何导致皮肤真皮脂肪分解的呢？正当研究陷入山重水复，张兵团队在一次实验中意外发现，切除肾上腺的小鼠，即便经历了禁食，毛发生长并没有出现明显的抑制。这给了他们全新的启示——也许，控制真皮脂肪的分解和毛囊再生的“开关”，并不在皮肤系统内部，而是一种由神经内分泌系统参与的更复杂机制？柳暗花明，一个由大脑“发号施令”、多器官参与的过程逐渐浮出水面。首先，饥饿会触发机体的系统反应。1994年，瘦素（Leptin）首次被发现，这是一种由脂肪组织分泌的激素。张兵团队的研究显示，当小鼠经历饥饿时，瘦素分泌减少，导致下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）的激活，由肾上腺向血液中释放皮质醇和肾上腺素，这些激素进入皮肤，“指挥”真皮脂肪细胞进行分解，释放出游离的脂肪酸。相比葡萄糖，脂肪酸是一种更高效的能量供给方式。面对饥饿，脂肪细胞并没有“自作主张”，他们“上报”给了中枢神经。而在毛囊这边，它们的再生由毛囊内部的干细胞驱动，这些毛囊干细胞的激活使毛囊进入生长期，从而促进毛发的生长。张兵团队发现，恰恰是刚激活的毛囊干细胞“受不了”脂肪酸代谢。当真皮脂肪细胞分解释放了大量的游离脂肪酸，它们开始围绕在毛囊干细胞周围，迫使其转向脂肪酸氧化代谢。然而，脂肪酸氧化代谢直接导致了激活的毛囊干细胞的凋亡。于是，毛囊的再生活动被按下了暂停键。脂肪（淡黄色部分）分解后释放大量游离脂肪酸，刚苏醒的毛囊干细胞（淡绿色部分）开始凋亡，间歇性禁食让这个过程循环往复“不幸”的是，当小鼠再次进食，静息的毛囊会被再次激活，然后又在下一轮的禁食中凋亡。因此，处于长期间歇性禁食的小鼠，其毛囊干细胞从静息状态不断转向激活状态，而刚激活的毛囊干细胞在禁食中又因为氧化应激而消亡。长期反复的禁食状态，久而久之，就过度地消耗了毛囊干细胞。静息状态的毛囊干细胞就好像是“本钱”。原本，毛囊干细胞在复制时，会复制出一些同样的干细胞，相当于留给“本钱”的部分。但长期反复的调动毛囊干细胞，又让其凋亡，久而久之“本钱”就耗光了。一个由大脑“发号施令”、多器官参与的过程逐渐浮出水面当这一生物学机制逐步明确，张兵团队与郑钜圣团队合作，在校内展开了人群试验。志愿者需要保持间歇性禁食，并在后脑勺剃除一平方厘米的头发，用来观察毛发恢复情况。这算是为科学献出了宝贵的一平方厘米。人群实验同样表明，间歇性禁食导致毛发生长速度明显下降，只是相比小鼠实验而言程度较轻。此外，对人毛囊干细胞和毛囊的体外培养结果也显示，对游离脂肪酸的利用会导致其自由氧的升高和细胞凋亡。西湖大学博士研究生陈晗（右）、刘超（左）和崔诗遥（中）为本次研究的共同第一作者“事故”破案了，“故事”还在继续。“如果从演化的视角来看，对人类的祖先而言，也许吃饱是偶然，饥饿才是常态。”张兵说。面对饥一顿饱一顿的现实，生命体做出了精细化的应对策略，即使是同在皮肤组织中，表皮干细胞和毛囊干细胞也有着各不相同的生存之道。“间歇性禁食，似乎触发了一种古老的刹车机制。“张兵说，“用于暂停身体一些组织器官的再生活动，以适应食物供应的波动。”对很多现代人类而言，饥饿早已不再成为一个问题，但几百万年自然选择的印记仍然刻在我们这副跟远古人一般无二的身体里。轻断食触发了身体内一系列复杂的适应机制，涉及神经系统、内分泌系统，脂肪组织、以及各类干细胞的命运决定。在这个复杂的适应过程中，毛囊的再生和毛发的生长，不小心变成了“牺牲品”。 看来，生命也不一定在于折腾，至少对长头发这件事来说。注：本文来自西湖大学。

258

01/17

2025

“他将摧毁NIH”，特朗普提名有争议学者掌舵NIH，科学界反应激烈

导读随着美国大选结束，美国NIH也将面临换帅，就在这几日，美国候任总统特朗普提名斯坦福大学健康经济学家Jay Bhattacharya担任NIH新的执掌人。消息一出，瞬间引起学界激烈反响。Bhattacharya是一位极具争议的学者，但据悉，有人指出他是“自私的极端主义者”、“将摧毁NIH”。Bhattacharya通过提名的可能性很大，一旦通过提名，他将接替现任NIH院长Monica Bertagnolli，成为NIH新的掌舵人。Bertagnolli仅上任一年，是一位癌症研究者。林 岩 | 撰文01NIH即将换帅，极具争议的经济学家获提名近日，美国新当选总统唐纳德·特朗普宣布了一项颇具争议的人事任命：提名斯坦福大学的健康经济学家、新冠疫情期间美国政府应对措施的直言批评者Jay Bhattacharya担任美国国立卫生研究院（NIH）的院长。 这一决定不仅引起了生物医学科学界的广泛关注，更在学术界内引发了激烈的反响和讨论。 Bhattacharya是一位医生，也是一位经济学家，在疫情期间因其对NIH和其他美国机构推动的疫情应对措施的严厉批评而声名鹊起，并自此活跃于政治界。 他频繁在社交平台以及保守派媒体上发表评论，对学校和工厂关闭等防疫措施进行猛烈抨击。 特朗普提名Bhattacharya的声明11月16日，《华盛顿邮报》报道Bhattacharya是NIH职位有力竞争者，而就在这两日，特朗普的宣布结束了这个悬念，正式提名Bhattacharya。作为一个极端且极具争议的被提名人，无疑让原本就充满争议的NIH院长人选之争再添波澜。 此前，有报道称特朗普的团队曾询问领导“曲速行动”以开发COVID-19疫苗的Moncef Slaoui是否愿意担任此职，但遭到了Slaoui的拒绝。最终，特朗普选择了Bhattacharya，并对他寄予厚望，希望他能带领NIH恢复医学研究的黄金标准，并解决包括慢性病和疾病危机在内的挑战。然而，Bhattacharya的提名在学术界却引发了激烈的争论。不过Bhattacharya本人对于提名貌似心情不错，他表示，“感到荣幸”，并承诺“将改革美国的科学机构，使它们再次值得信任”。对于Bhattacharya的提名，学界态度不一不少研究人员对Bhattacharya此前公开的言论表示质疑，并担心一旦他掌舵NIH，将会颠覆NIH的现状。有人担心，一旦他当选，他的主要任务将是执行Kennedy的议程，而Kennedy是一位疫苗怀疑论者，曾誓言上任第一天就替换掉NIH的600名员工，并将资金从传染病研究转向慢性病研究。萨斯喀彻温大学的病毒学家Angela Rasmussen在社交平台上直言Bhattacharya是一个“自私的极端主义者，为反疫苗人士提供了掩护”，并警告他会“摧毁NIH”。 但与此同时，研究界也有人对特朗普的提名表示满意。他们认为，虽然Bhattacharya曾批评过强制接种疫苗，但并非疫苗怀疑论者。 特朗普第一任期内任命的国家癌症研究所前所长Ned Sharpless就认为Bhattacharya“是一个强大却并非传统的选择”，他的观点可能会为NIH赢得国会中温和共和党人的支持。 最终能否当选需要参议院的决定，然而参议院由共和党控制。由此可见，Bhattacharya当选的可能性极大。曾提出“群体免疫”迅速结束疫情在新冠疫情期间，Bhattacharya曾提出激烈的论点，认为可以通过“群体免疫”以迅速结束疫情。他的学术工作曾由NIH的国家老龄问题研究所资助，研究范围广泛，从医疗保险对健康结果的影响、日本的衰老问题到非洲的抗生素耐药性都有所涉猎。 他还曾对NIH的资助机制进行过深入研究，并呼吁该机构在授予资助时承担更多风险。 在新冠大流行期间，Bhattacharya的研究方向转向了疫情的流行病学。他和同事们对加利福尼亚州的一组人群进行了新冠病毒抗体检测，并发现许多冠状病毒感染者的症状较轻。Bhattacharya作为一名经济学家，反对全面封锁他们据此论证新冠的死亡率与流感相当，因此没有必要关闭学校和工厂，也无需实施其他严格的疫情限制措施。 然而，这一观点却遭到了美国及全球公共卫生领域领袖们的严厉批评。 加州大学旧金山分校的生物化学家 Keith Yamamoto表示，“我认为 Bhattacharya 围绕大流行的出版物和媒体活动没有资格被考虑为 NIH 主任。” Bhattacharya还曾参与撰写《大巴灵顿宣言》，这封公开信提出关闭学校和工厂所带来的社会和经济成本过高，不值得如此付出，而应集中精力保护老年人免受病毒侵害。 这一观点同样引发了广泛的争议和批评。尽管如此，Bhattacharya一直活跃在公众视野中，不断发表自己的观点和看法。 有科学家认为Bhattacharya虽然持有一些非传统的观点，但他的研究和分析都是基于仔细的数据分析，对NIH资助的研究组合提出了重要观点。无疑，Bhattacharya的提名给NIH的未来带来了新的不确定性和挑战。然而，正如一些科学家所言，既然NIH重组现在正被摆在桌面上，这可能正是一个局外人上台的好时机。 参考资料：Controversial health economist is Trump’s pick to head NIHhttps://www.science.org/content/article/controversial-health-economist-trump-s-pick-head-nih

170

01/03

2025

大脑如何创造我们的精神世界

克里斯·弗里思（神经科学家） | 撰文我给你戴上眼罩，并把你领入一个陌生的房间：然后，我把你的眼罩取下。你转头四处张望，即使看到一个屋角有头大象而另一屋角有台缝纫机这种不可能的组合，你也马上就能意识到这是房间内的东西。获得这个意识不需要经过任何思考和努力。神经科学家克里斯·弗里思在19世纪早期，这种毫不费力的体验和对物质世界的直接感知与之后人们了解的脑功能完全吻合。大家都知道，神经系统由通过电起作用的神经纤维组成。电能的传导速度被认为非常快（光速），因此通过连向眼睛的神经纤维， 我们对世界的感知几乎是瞬间完成的。当赫尔姆霍茨还是一位年轻的研究生时，他的教授就告诉过他，测量神经传导速度是不可能的。它可能实在太快。但是和所有优秀学生一样，他没有理会这一劝告。到了1852年，他就实现了对神经传导速度的测量，并表明这一速度相当慢。在感觉神经元中，神经冲动传导1米大约花费20毫秒。通过要求人们在感觉到身体任一部位被碰触时就按下按钮，赫尔姆霍茨也测得了“感知时间”。结果证明，这些反应时甚至更长，超过100毫秒。这些观察结果表明，我们对外部世界物体的感知不是直接的。赫尔姆霍茨认识到，在对外部世界物体的表征出现在心智当中之前，大脑一定在进行各种加工。他提出，对世界的感知不是直接的，而是依赖于无意识推断（unconscious inferences）。换句话说，在我们能感知物体之前，大脑必须依据到达感官的信息来推断这个物体可能是什么。 看起来，我们不仅能立刻且毫不费力地感知世界，而且似乎也能详细生动地感知整个视觉场景。这也是一种错觉。只有投射到眼球中心的视景的中间部分，我们才能详细而色彩鲜明地看清。这是因为只有我们视网膜（中央凹）的中间部分才紧紧包裹着对颜色敏感的神经元（视锥细胞）。偏离中间大约10度的位置， 神经元更加分散并且只能探知光和阴影（视杆细胞）。在我们视觉世界的边缘则是无色的、模糊的（如下图所示）。模糊的视觉我们的视觉是模糊的，只有视觉区域的中心部分才非常清晰。上图是你认为你看到的，下图是你实际上看到的。通常，我们不会注意视觉边缘的这种模糊。我们的眼睛不停地转动，这样，场景中的任何部位都能成为视觉中心，详细感知也就成为可能。但是， 即便在我们认为已经看到场景中所有东西的时候，我们也在自欺欺人。1997年，罗恩·伦辛克（Ron Rensink）和他的同事提出了变化盲视（change blindness），并且从那以后，这成为每个认知心理学家在院系开放日的热衷展示。对于心理学家来说，问题是每个人都能凭各自的经验了解我们的学科。我不会梦想在分子遗传学家或核物理学家面前指手画脚，告诉他们如何解释他们的数据，但他们可以毫无顾虑地告诉我如何解释我的数据。变化盲视对于我们心理学家来说是令人兴奋的，因为我们可以用它来向人们说明， 他们的个人经验是错误的。这里列举一些我们对他们的心智所了解的而他们自身却不了解的东西。开放日那天，英文教授[作者虚构出来的与之辩论的一个角色]来了，并且极力掩饰自己的不耐烦。我向她展示了变化盲视的示例（如下图所示）。 变化盲视：你能多快找到这两张图片中的不同？这个示例由两个版本的复杂场景组成，两者只有一点不同。在这个示例里有一架停在飞机场跑道上的军用运输机， 而在其中一张图片上，飞机的一个引擎不见了。它就在图片的中间，占了一个很大的空间。我在电脑屏幕上一个接一个地反复展示这两张图片（但关键在于，在两张图片转换展示的间隙，统一保持灰色屏幕）。英文教授没能看出两张图片之间的差异。一分钟后，我在屏幕上指出不同点，气氛明显变得尴尬起来。“很有趣，但是科学在哪里？”这个示例表明，你快速感知到了场景的要点：跑道上的一架军用运输机。但是，你的心智实际上没有看到所有的细节。为了让你注意其中一个细节的变化，我必须引起你对它的注意（“看引擎”）。否则，你找不到这个变化的细节，除非在它变化的时候你碰巧注意到它。这就是心理学家制造变化盲视的窍门所在。正是因为这个窍门，你想看到变化却不知道该看哪里。 在现实生活中，我们的外周视觉（peripheral vision）虽然模糊，但是对变化很敏感。如果我的大脑发觉在视觉边缘有运动，我的眼睛就会立刻移动，这样就能详细地看到场景的这一部分。但是，在变化盲视的示例中，每个场景转换之间显示的是空白灰色屏幕。结果，到处都有一个大的视觉改变，因为屏幕上的每一区域从彩色变为灰白然后又变回彩色。我的大脑没有接收到标明哪个部分发生了重要改变的信号。因此，我们不得不得出这样的结论：立即而又能完全意识到在我们面前的视觉场景，这种体验是虚假的。这其间有一个短暂的延迟，大脑需要进行“无意识推断”，借此我们才能注意到场景的要点。此外，这个场景的大部分依然是模糊的，并且缺少细节。但是，大脑知道这个场景不是模糊的，并且也知道，动一动眼睛就能快速地将该场景中的任何部分变成鲜活的视觉焦点。因此，我们关于视觉世界的非常详细的体验对于我们来说是一种潜在的可获得的体验，而不是已经表征在我们脑中的体验。实际上，我们访取物质世界的通道足够直接，但这依赖于我们的大脑；而且，即使是完好无损的健康脑，也并不总是告诉我们它所知道的 一切。 本文摘自：《心智的构建：大脑如何创造我们的精神世界》中国人民大学出版社，2024年10月

174

12/27

2024

美国NIH正酝酿一场大变革，经费被砍，机构缩减

导读美国NIH被世界视为资助基础科学的重要机构，但是美国政党对其构架和办事效率大为不满，认为其“研究重复、存在空白、行为不端”。随着新当选的总统特朗普上台，美国NIH正酝酿一场大变革，经费被砍，研究机构大为缩减。美国科学界对此感到担忧。齐 萱 | 编译01美国NIH正面临大变革近日，随着美国政治格局的变化，美国国会两院提案以及新当选的总统特朗普政府的最新评论，都指向NIH及其470亿美元的科研投资组合的改革。然而，这场变革具体如何展开，尚不明确。当前提出的改革方案五花八门，提议包括将研究所数量减半以及替换部分机构工作人员等。 为了回应美政府日益严格的审查，NIH于11月12日启动了一系列会议，由机构内部人士和外部科学家组成的顾问小组将审议各种提案，并提出自己的改革建议。马里兰州罗克维尔的美国实验生物学联合会公共事务办公室主任Jennifer Zeitzer表示，在这场关于谁的改革愿景将最终胜出的竞赛中，各方都在奋力冲刺。“国会绝对有动静，讨论如何优化和改革NIH。”她说，“现在，我们让该机构参与了这场讨论。”02前NIH负责人对此感到“震惊”今年，美国共和党国会成员提出了两项改革NIH的立法提案——一项由华盛顿州众议员Cathy McMorris Rodgers领导，另一项由路易斯安那州参议员Bill Cassidy提出。之所以提出这些提案，部分源于该政党对NIH在COVID-19大流行中的作为不满，以及认为其对潜在高风险病原体研究的监督过于宽松。随着共和党赢得2025年国会两院和白宫控制权之后，这两项提案将得以实施。 Rodgers计划将NIH的研究所和中心数量从27个减少到15个，允许其上级机构取消任何被视为对国家安全构成威胁的资助，对研究所所长实施5年任期限制（只能续任一次），并加强对涉及高风险病原体的研究的严格监督。Cassidy将于2025年成为负责监督健康问题的美国参议院委员会主席，他表示将提高该机构审查研究资助提案过程的透明度。如此大的变动将成为近20年来NIH的首次重大改革。上一次大规模改革在2006年，当时美国国会以两党支持的方式通过了相关立法，成立了一个审查委员会，并要求该机构每两年向议员提交更新报告。然而，目前正在审议的提案不太可能获得两党同样的支持。NIH一直是特朗普及其共和党盟友和其他盟友的频繁攻击的目标。特朗普选定的美国卫生与公众服务部（HHS，NIH的上级机构）负责人Robert F. Kennedy Jr.在2023年表示，他计划暂停NIH的传染病研究8年，以便这家生物医学资助机构能够转而关注糖尿病和肥胖症等慢性疾病。11月9日，Kennedy表示将寻求替换NIH的600名员工。 纽约市威尔康奈尔医学院的癌症研究员、前NIH负责人Harold Varmus在接受《自然》杂志采访时表示，他对Kennedy的言论感到“震惊”，“我们可能需要国会共和党人，甚至是传统上支持NIH的民主党人，站出来为该机构及其对公共卫生的重要性发声。”03NIH科学管理审查委员重启审议自2015年以来NIH科学管理审查委员会（SMRB），肩负着审视NIH机构架构与科研项目组合的重任，并需向NIH主任及美国卫生与公众服务部（HHS）提出宝贵建议。事实上，11月12日的会上，多位委员表达了对国会可能在他们提交报告之前采取行动的担忧。NIH立法政策与分析办公室主任Kate Klimczak试图安抚委员们的情绪：“国会提案的提出者显然希望这个委员会能够重新建立并开展工作，”她表示，“我们必须相信他们的话，他们正期待着从你们那里收到报告。”即将在特朗普上任前离职的NIH主任Monica Bertagnolli，对减少研究所数量的提议表示了不满。她指出，当前的系统为疾病患者与患者权益倡导组织提供了与专门研究所协调合作的机会，如国家心理健康研究所或国家老龄研究所。她强调道，“如果我们合并研究所，我们肯定会失去与公众的某种联系。” SMRB将如何提出其建议，目前尚不明朗，但会议期间已透露出一些端倪。几位与会者被立法提案所震惊，如McMorris Rodgers的白皮书指出，“数十年来非战略性和不协调的增长，导致NIH系统内领导层停滞不前、研究重复、存在空白、行为不端以及受到不当影响。”随着SMRB审议进程的加速推进，各方都在密切关注着这一动态。NIH的未来走向，不仅关乎科学研究的发展，更与广大患者及公众的健康福祉息息相关。在这场冲刺终点线的较量中，每一个决策都可能成为影响深远的转折点。 参考资料Major biomedical funder NIH poised for massive reform under Trump 2.0https://www.nature.com/articles/d41586-024-03736-0

185
显示第 41 至 60 行，共计 361 行
上一页 12345...19 下一页