当今社会，由于学习压力、工作压力等原因，睡眠不足已成为常见现象。口腔牙周炎是最常见的慢性炎症性疾病之一，会导致患者牙齿缺失，甚至影响全身健康，对患者生活质量造成显著影响。已发现，睡眠不足与牙周炎疾病之间具有关联性。探究睡眠不足影响口腔牙周炎疾病的具体机制，对于睡眠不足的牙周炎患者的干预治疗至关重要。

近日，同济大学口腔医学院孙瑶教授团队，联合复旦大学生命科学院张智副研究员团队、河南大学抗体药物实验室李霞教授团队在PNAS发表题为Sleep Deficiency Exacerbates Periodontal Inflammation via Trigeminal TRPV1 Neurons的研究论文。该研究揭示，睡眠不足会通过神经-血管-免疫轴，造成口腔牙周炎疾病加重，这为缺乏睡眠的牙周炎病人的干预治疗提供新的理论基础。    

研究人员首先通过分析National Health and Nutrition Examination Survey  (NHANES) 数据库人群数据，结合小鼠动物模型，证明睡眠不足会显著加重牙周炎牙周组织破坏和促进牙周局部免疫细胞浸润。

进一步，通过逆行神经示踪实验技术、钙离子成像等实验，发现支配牙周组织的三叉神经元主要为TRPV1神经元，且睡眠不足会提高TRPV1神经元的敏感性。通过化学消融方式去除三叉神经节的TRPV1神经元，有效减轻睡眠不足对牙周炎的加重作用，证明TRPV1神经元在睡眠不足加重牙周炎疾病中发挥重要作用。机制研究表明，睡眠不足促进牙周炎小鼠三叉神经TRPV1神经元P物质（substance P, SP）的合成与牙周释放，SP作用于血管内皮细胞（endothelia cells, VECs）表面的NK1R (neurokinin 1 receptor,NK1R) 受体，促进局部血管形成并提高血管通透性，导致浸润免疫细胞增加，加重牙周炎疾病（图1）。

图1 睡眠不足加重牙周炎机制示意图

该研究揭示了“神经元-血管-免疫”调控轴在睡眠不足加剧慢性炎症中的核心作用，不仅为牙周炎治疗提供了新思路，更为慢性炎症性疾病的神经调控机制及其干预策略带来了全新认知。同时，该研究为理解睡眠相关神经调控如何影响全身健康及慢性炎症发病机制作出重要贡献。

同济大学口腔医学院孙瑶教授、复旦大学生命科学院张智副研究员和河南大学抗体药物实验室李霞教授为论文共同通讯作者，同济大学口腔医学院博士研究生李俊辉为论文第一作者。

原文链接：

https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2424169122  

参考文献：                     

1. Y. Liu et al., Prevalence of Healthy Sleep Duration among Adults--United States, 2014. MMWR. Morbidity and mortality weekly report 65, 137-141 (2016). 

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