血管化复合同种异体移植（VCA）已成为在破坏性组织丧失后恢复形态和功能的有效治疗选择。然而，维持大剂量多药免疫抑制以维持同种异体移植物存活的需求仍然阻碍了VCA的更广泛应用。在这项研究中，我们研究了共刺激阻断（CoB；CTLA4-Ig和抗CD154mAb）与非清髓性全身照射（TBI）结合在完全MHC不匹配的原位后代小鼠模型中促进VCA同种异体移植存活的免疫调节潜能。肢体移植。与未经治疗的对照组（中位生存时间[MST]8天）和单独的CTLA4-Ig治疗（MST17天）相比，CoB治疗可增加移植物生存时间（MST82天），并且非清髓性TBI的加入可导致不确定的移植物生存时间（MST）>210天）。我们的分析表明，VCA衍生的BM在用CoB和TBI+CoB处理的动物中诱导了混合嵌合体，促进了同种异体T细胞的逐渐缺失，这是同种异体移植长期存活的基本机制。接受供体匹配的继发皮肤移植物，降低的离体T细胞反应性以及增加的移植物浸润Treg进一步表明，TBI+CoB诱导了供体特异性耐受。总而言之，我们的数据表明，在CoB的背景下，血管化的含BM的VCA是免疫学上有利的移植物，可促进嵌合体诱导和长期同种异体移植物的存活。接受供体匹配的继发皮肤移植物，降低的离体T细胞反应性以及增加的移植物浸润Treg进一步表明，TBI+CoB诱导了供体特异性耐受。总而言之，我们的数据表明，在CoB的背景下，血管化的含BM的VCA是免疫学上有利的移植物，可促进嵌合体诱导和长期同种异体移植物的存活。接受供体匹配的继发皮肤移植物，降低的离体T细胞反应性以及增加的移植物浸润Treg进一步表明，TBI+CoB诱导了供体特异性耐受。总而言之，我们的数据表明，在CoB的背景下，血管化的含BM的VCA是免疫学上有利的移植物，可促进嵌合体诱导和长期同种异体移植物的存活。