背景

脑缺血性中风是发病和死亡的重要原因。中风后在发病率，症状，结局和对某些治疗的反应方面存在性别差异。重要的是，缺血后激活的损伤分子机制可能在性别之间有所不同，如果这样，则至少可以部分解释治疗反应中的性别差异。在这里，我们旨在确定使用单性别器官型海马切片培养物，一种潜在治疗方案（即性类固醇）是否表现出任何性二态性，以及性别是否影响缺血后激活的凋亡机制。

结果

暴露于局部缺血后，男性来源的组织比女性来源的组织表现出更高的细胞死亡水平。就减少男性和女性来源的组织中的细胞死亡数量而言，各种性类固醇激素，即孕激素，去甲孕烷酮和雌二醇，都具有保护作用，而醋酸甲羟孕酮（MPA）仅在女性来源的组织中具有保护作用。在存在5α-还原酶抑制剂非那雄胺的情况下，孕酮的保护作用被取消，这表明它很大程度上是通过其转化为异戊四烯酮而介导的。为了检验在缺血后激活的凋亡途径的特定元件的激活中存在性别差异的假设，我们施用了Q-VD-OPH（一种半胱天冬酶抑制剂）或PJ34（一种多聚（ADP核糖）聚合酶（PARP）抑制剂）。Caspase抑制仅在减少女性死亡方面有效，而在雌性来源的组织中有效，而PARP抑制仅在雄性来源的组织中具有保护作用。但是，在胱天蛋白酶或PARP抑制作用下，均未观察到孕酮和雌二醇的保护作用。

结论

性别差异在缺血性损伤后产生的细胞死亡数量和激活的细胞死亡途径中都存在。缺血性损伤后类固醇激素提供神经保护作用的有效性也存在性别差异，即MPA仅在女性来源的组织中具有保护作用。这为概念性提供了进一步的支持，这是在研究中枢神经系统疾病（例如缺血性中风）的未来药物靶标时要考虑的重要因素。